10月13日至14日，燕京啤酒2021中国足协杯第一轮在济南、梅州、长春和大连四赛区同时开战，32支各级别球队展开激烈争夺，决出了进入下一轮的16强球队。除广州队、广州城、北京国安及河北队被淘汰外，其他12支中超球队顺利过关；另有3支中甲球队和1支中乙球队“爆冷“杀入16强。
本场比赛广州队全部以U23球员出场，面对中乙球队青岛青春岛，始终未能找到破门机会。青岛青春岛则在上半场抓住一次机会，第38分钟，李凯在广州队禁区内被防守球员撞倒，主裁判罚点球，宋博操刀主罚命中，最终一球爆冷击败广州队，挺进16强。
面对中甲球队南通支云，坐镇济南主场的六届足协杯冠军山东泰山队打得并不轻松，进攻频频受阻。直到下半场第67分钟，僵局才被打破，山东队左路传中，费莱尼同队友连续传递后，禁区内抽射破门。一球小胜的山东泰山下轮将与爆冷淘汰广州队的青岛青春岛相遇。
本场比赛武汉队始终占据场上主动，多点开花，董学升与黄紫昌双双梅开二度，三名小将在下半场替补登场，完成在武汉队正式比赛首秀。最终武汉队7:0大胜丹东腾跃，顺利晋级足协杯16强。
上半场第29分钟，青岛队朱建荣任意球直接射门，皮球直飞球门死角，1-0。第44分钟，朱建荣门前抢点破门，梅开二度。上半场补时阶段，张成林禁区内凌空抽射破门，昆山FC扳回一城，2-1。易边再战，第72分钟，昆山FC边路突破后传中，贝尔托后点头球破门，顽强将比分扳平。随后昆山FC队员手球，青岛队朱建荣主罚点球，完成帽子戏法，助青岛队3-2险胜晋级。下一轮青岛队将与首轮大胜的武汉队对决。
面对中超劲旅，武汉队开场后并不示弱，上半场两队踢得难舍难分。下半场加强进攻的重庆队终于在第79分钟利用点球，由尹聪耀打破僵局。第84分钟，重庆队温天鹏又巧妙摆脱门将，将皮球挑进空门，最终重庆两江竞技以2-0淘汰武汉三镇，晋级下轮。
本场中冠与中超球队间的比赛，两队实力十分悬殊，然而首先进球的却是业余球队的梅州梅县球乡。第11分钟，梅县队将前场任意球主罚到禁区内，曹金龙混战中抽射破门，1-0领先。然而好景不长，仅仅一分钟后，河南队底线突破传中，门前包抄的韩东推射破门。1-1战平后，梅州梅县球乡队的顽强防守，让河南队的进攻屡屡碰壁。直到下半场第64分钟，河南嵩山龙门队突然发力，在18分钟内接连打入4粒进球，彻底击垮对手。大胜晋级的河南队下一轮将面对同组中超球队重庆两江竞技。
本场比赛成都蓉城以全华班阵容对阵广州城队，成都门将张岩表现神勇，屡次精彩扑救力保大门不失。上半场40分钟，成都蓉城队闵俊麟角球直接破门，1球领先结束上半场。下半场，广州城队由外援蒂亚戈扳平比分，双方常规时间内1-1战平。在随后的点球大战中，成都门将张岩再现神勇，两度将对手拒之门外，自己还打进制胜点球。最终成都蓉城总比分6-5（点球5-4）击败广州城，晋级16强。
上半场第28分钟，曹永竞奔袭助攻，王子铭禁区推射破门。半场结束前四川九牛角球开出，张佳祺头球扳平比分，1-1。下半场双方均无建树而进入点球大战，北京国安王子铭、刘欢和杨帆先后罚丢，四川九牛3-2获胜，总比分4-3晋级16强，在足协杯第2轮将对阵另一支四川中甲球队成都蓉城。
面对中乙球队陕西俑士超越，本场深圳队踢得酣畅淋漓，开场仅5分钟，王永珀就在禁区外大力抽射破门，迅速取得领先。之后进球一个接一个，仅上半场就以5球领先。下半场徐浩峰的单刀和孙可的门前包抄再进两球，最终深圳队以7-0大胜对手。
本场比赛长春亚泰完全占据场上主动，第22分钟，儒尼奥尔带球杀入禁区后横传，谭龙打空门建功；下半场开场5分钟，埃里克带球摆脱防守球员推射破门；第72分钟，谭龙杀入禁区劲射破门，梅开二度；第77分钟，迪力依米提爆射破门，长春亚泰以4-0大胜。
开场仅半分钟，沧州雄狮队后场成功拦截发动快攻，奥斯卡右路杀入禁区，面对门将爆射破门，取得梦幻开局。下半场第55分钟，奥斯卡禁区内扫射破门梅开二度。两球落后的中甲球队淄博蹴鞠并没有放弃，南云齐在禁区中路凌空射门扳回一城。此后奥斯卡上演大四喜，帮助沧州雄狮最终以5比1战胜对手晋级，下一轮将迎战深圳队。
本场比赛，上海申花由杨旭、冯潇霆等名将领衔登场，面对中乙球队四川民足，在实力上占据绝对优势。通过上半场杨旭的头球破门，下半场的于汉超点射破门，以及孙世林远射建功，最终顺利战胜对手晋级16强。第二轮，上海申花将与东道主长春亚泰展开对决。
本场比赛天津津门虎表现稳定，控制着比赛节奏。第9分钟，苏缘杰在大禁区外冷静挑射远角，率先破门得分；仅仅3分钟后，津门虎直传制造威胁，苏缘杰梅开二度，晃过出击的门将打空门得手；第82分钟，马格诺在禁区内被门将放倒，主罚点球破门，最终津门虎3-0完胜对手晋级。
本场比赛面对中超强队，U20国家队表现不俗，贾非凡在第13分钟一脚远距离劲射率先破门。仅仅两分钟后，大连人队的林良铭就利用角球机会头球攻门，被挡出后快速跟进补射扳平比分。下半时，整体实力较强的大连人队多次围攻U20球门，终于在第88分钟由替补登场的汪晋贤远射超出比分，以2比1险胜U20国家队晋级16强，下轮将对阵天津津门虎。
上半场第12分钟，陕西长安竞技前场突破下底横传，奥努埃布禁区前点抢射破门，此后两队都未能改写比分，中甲球队陕西长安竞技1比0战胜中超球队河北队，晋级足协杯第二轮。
中超劲旅上海海港与中乙球队西安骏狼的比赛中，上海海港虽占据优势，并多次制造威胁，但迟迟不能打破僵局。直到最后伤停补时阶段，才由李申圆头球破门，以这粒宝贵的绝杀球淘汰对手晋级16强。下轮上海海港将对阵淘汰河北队的陕西长安竞技。燕京啤酒2021中国足协杯第二轮将于10月18日、19日继续在济南、梅州、长春和大连四赛区同时举行，八场精彩对决敬请关注！
