疾病控制率达83.3%!中国首个TCR-T疗法初战告捷!国内多款产品主攻实体肿瘤!

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手术、放疗、化疗作为传统治疗手段固然能在必然水平上改善患者的生存率及预后,但仍然无法革命性地改善患者的生存情形。当在血液瘤中成功后,人人起头将CAR-T手艺应用于实体瘤治疗然则阻力较多。
CAR-T 细胞和TCR-T细胞都属于经基因工程手艺革新的T细胞。相较于CAR-T疗法,T细胞受体基因工程革新的T细胞(TCR-T)免疫疗法是经由革新自体T细胞中靶向肿瘤的特异性抗本来杀伤肿瘤细胞的。因其在实体瘤中的成功应用,今朝被认为是最有前景的免疫治疗体式之一。
2023年8月15日,国际知名期刊《Cell Reports Medicine》发布了关于中国首个获批临床试验的TCR-T疗法TAEST16001的I期临床研究功效。
据悉,TAEST16001作为一款TCR-T细胞疗法,于2019年首次获批临床试验申请(IND),用于治疗软组织肉瘤,今朝已经进入临床2期。

截图源自杂志官网

疾病掌握率达83.3%!中国首个TCR-T疗法初战告捷!

该产物首个I期临床试验旨在探究TAEST16001细胞在HLA-A*02:01阳性而且表达NY-ESO-1抗原的晚期软组织肉瘤患者中进行的剂量递增和拓展性研究。
从2020年3月23日~2021年12月31日,该研究共纳入12例晚期软组织肉瘤患者,个中滑膜肉瘤10例,脂肪肉瘤2例(黏液样脂肪肉瘤1例,去分化脂肪肉瘤1例)。个中83.3%的患者既往接管过至少2种化疗。
所有接管划定细胞剂量的 TAEST16001 的12例患者均相符疗效剖析的前提,个中 9 例 (75%) 患者显露肿瘤消退。在该试验中输注 TAEST16001 细胞的患者示意出中位缓解时间 (TTR) 为 1.9 个月,中位缓解持续时间为 13.1 个月。6例 (50%) 患者在第一次放射学评估后肿瘤负荷持续下降。
在首要剖析时,最佳缓解为12例患者中的5例部门缓解,客观缓解率为41.7%,5例患者疾病不乱,疾病掌握率为83.3%。80%无肺转移的患者有部门缓解。中位无进展生存期(PFS)为 7.2 个月。

图为单个可评估患者的最佳临床回响

此次研究功效获得专业人士的高度评价,认为TAEST16001的I期临床研究为过继性T细胞免疫疗法在晚期软组织肉瘤的临床转化中迈出要害一步,让我们等候这款TCR-T疗法后续临床研究功效!

若何追求TCR-T疗法及其他疗法?>>

今朝正有几款研发的TCR-T疗法在招募乙型肝炎病毒相关肝细胞癌患者、一款HPV16阳性的TCR-T疗法在招募晚期宫颈癌、肛门癌、头颈部肿瘤(口腔癌、喉癌等)患者开展临床试验,想要列入的患者可提交病理申报、治疗履历、出院小结等资料无癌家园医学部(400-626-9916)初步评估病情。


此外,若想咨询其他细胞疗法(CAR-T、NK、CAR-NK、CTL、TILs等疗法)的患者,同样可将病理申报及治疗履历、出院小结等资料提交至无癌家园医学部,具体评估病情。


又一款TCR-T疗法临床试验获受理!国内多款产物主攻实体瘤!

今朝,全球TCR-T斥地处于临床验证阶段,国内也在络续冲破立异。大部门企业已经进入研究者提议的临床研究(IIT)或早期临床阶段,今朝最快已经推进到2期临床阶段。在适应症方面,针对肝癌、宫颈癌、软组织肉瘤的产物较多。对于实体瘤范畴,TCR-T疗法挑战与时机并存。


2023年8月25日,据国度药品审评中心官网通知,CRTE7A2-01 TCR-T细胞打针液临床试验获得受理,公开资料显露,CRTE7A2-01 TCR-T细胞打针液拟斥地用于治疗HPV16阳性晚期宫颈癌、头颈部肿瘤及肛门癌等实体瘤,可经由靶向按捺HPV16 E7突变的表达,阻止细胞最终向恶性偏向转化,具有精巧的抗肿瘤活性。客岁7月,CRTE7A2-01已经由FDA临床申请(NCT05122221),估计将于2024年11月完成I期试验。

▲ 图片起原:NMPA官网





作为细胞免疫治疗的热点赛道之一,TCR-T细胞治疗产物被视作细胞免疫疗法霸占实体瘤的“潜力股”,已经吸引了多家药企结构,且有多家获批临床试验。
2022年11月28日,据国度药监局审查中心官网显露,广东天科雅生物医药科技有限公司的TCR-T产物“TC-N201打针液”临床试验申请(IND)获批(受理号:CXSL2200436),适应症为:LA-A2和NY-ESO-1阳性的既往治疗失败的复发或许转移性实体瘤。

▲ 图片起原:NMPA官网

据悉,TC-N201打针液是一款免疫按捺分子润饰的TCR-T产物,首要针对肺癌及消化道肿瘤。这款产物除了革新T细胞上的TCR外,还到场了PD-1,这使得经由革新的T细胞可以被激活发生肿瘤杀伤感化的同时,排泄出PD-1抗体从而消弭肿瘤微情况的按捺,达到双管齐下的结果。





SCG101是一种乙肝抗原特异性的TCR-T细胞疗法,能够特异性靶向HBV抗原相关T细胞表位,有效消灭HBV-HCC肿瘤细胞、HBV-DNA整合的癌前病变细胞和HBV传染细胞。

此前,SCG于2022年3月获得中国国度药品监视治理局(NMPA)和2022年5月获得新加坡卫生科学局(HSA)的IND核准,进一步确立了SCG101作为同时在美国、中国和新加坡核准进行临床试验的TCR-T细胞治疗产物。


▲ 图片起原:NMPA官网

2022年6月底,SCG101获得FDA临床试验许可,将在美周全睁开SCG101的I/II期临床试验,系统评估SCG用于乙肝病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)患者的平安性和有效性。
就在2023年6月5日,立异免疫疗法公司星汉德生物在国际细胞与基因治疗大会(ISCT)Late-breaking临床试验申报会议上,发布了其乙肝抗原特异性T细胞受体(TCR) T细胞疗法——SCG101自体T细胞打针液的冲破性临床数据。
临床数据显露,SCG101具有显著的抗肿瘤和抗病毒活性,一名患有乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)患者接管单剂SCG101输注后,第28天肿瘤靶病灶比拟基线缩小66%,达到部门缓解(PR),并在第4个月进一步缩小74.5%;另一处病灶完全消散。试验时代患者没有接管任何其他抗肿瘤治疗。数据截止时,肿瘤已连结跨越6.9个月没有进展,连结持续缓解状况。

基于回输前后的肝脏免疫组化剖析显露,乙肝外观抗原阳性肝细胞实现100% 消灭,HBV血清学标记HBsAg从SCG101输注前的557.96 IU/mL,在输注后第7天降至1.3 IU/mL,第28天进一步降至0.08 IU/mL。

相关文章:肿瘤病灶缩小74.5%,乙肝传染100%消灭!国产实体瘤TCR-T细胞疗法强势出击!





2022年4月20日,香雪生命科学的立异产物TAEST1901打针液,已获得中国国度药监局(NMPA)临床试验许可拟用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01、肿瘤抗原AFP表达为阳性的晚期肝癌或另外晚期肿瘤。

▲ 图片起原:NMPA官网


TCR-T疗法成新一代抗癌利器,对准肝癌、宫颈癌、头颈癌等

到今朝为止,TCR-T 细胞免疫疗法已在部门实体肿瘤的治疗中取得了较好的疗效,稀奇是对肝癌、宫颈癌、滑膜细胞肉瘤的治疗结果很显着,然则对食管癌和多发性骨髓瘤等其他实体瘤的疗效另有待进一步临床验证。进展在不久的未来,经由科研人员的不懈起劲,选择到更合适的免疫靶标,而且优化TCR-T 的转染等体式。TCR-T疗法必将在癌症、流行症或自身免疫病等范畴施展主要感化。

1、宫颈癌

一款名为KITE-718的特异性靶向MAGE A3/A6(黑色素瘤相关抗原-A3/A6)的TCR-T疗法在17例转移性实体瘤中示意出优异的疗效。


MAGE A3/A6抗原平日在膀胱癌、食管癌、宫颈癌、头颈癌、肺癌以及卵巢癌等多种癌症中遍及存在。


究竟显露,4例患者显现分歧水平的缓解。个中1例转移性宫颈癌患者接管了放射治疗和6个周期的顺铂治疗原发性宫颈癌和淋趋承转移,获得了完全缓解,肿瘤完全消散,且疗效持续跨越29个月!

患者治疗前(左)和治疗后29个月(右)的颈部淋趋承转变


2、实体瘤(滑膜肉瘤、卵巢癌、头颈鳞癌)

2019年12月,ADP-A2M4被美国药品监视治理局(FDA)授予医学进步疗法称号(RMAT),用于治疗滑膜肉瘤;这款疗法在2018年也被FDA授予孤儿药称号,用于治疗软组织肉瘤。值得一提的是,基于以上积极数据,该公司估计ADP-A2M4将于2022年在美国上市。


该研究共纳入了38例晚期实体瘤患者,既往中位治疗线数为3,首要包罗18例滑膜肉瘤、9例卵巢癌、3例头颈鳞癌等。


究竟显露,38例患者的客观缓解率(ORR)为23.7%,疾病掌握率(DCR)为71.1%。个中,滑膜肉瘤的ORR为43.8%,非肉瘤的ORR为9.1%;头颈癌的ORR为33.3%,肺癌的ORR为50.0%。在分歧的瘤种都视察到了疗效。


个中,本次试验可评估的16例滑膜肉瘤患者,客观缓解率(ORR)为43.8%(7名患者肿瘤缩小),疾病掌握率为90%以上(14名患者响应)。


今朝,靶向MAGE-A4的SPEAR T细胞疗法在开展全球多项临床试验,以评估进一步评估该疗法的疗效。

3、乙肝病毒相关肝细胞癌

2021年12月24日,FDA授予来恩生物医药有限公司(Lion TCR)研发的LioCyx-M004快速通道指定,这是一种T细胞受体T细胞疗法,用于治疗乙肝病毒相关的成人肝细胞癌(HCC)。


FDA此前已授予LioCyx-M004孤儿药资格,用于治疗成人乙肝相关肝癌。

LioCyx-M004是一种从T细胞中提取的转基因自体细胞疗法,该T细胞经mRNA编码后表达T细胞受体(TCR),该受体可以识别肝癌细胞外观的乙肝外观抗原。

该快速通道指定是基于一项1期单中心研究的究竟,该研究对接管肝切除术或射频消融的复发或难治性乙肝相关肝癌患者进行了治疗。

在接管治疗的患者中没有显现细胞因子释放综合征(CRS),也没有神经毒性的迹象。疾病掌握率为60%,缓解持续时间为27.7个月。患者的中位OS为33.1个月(典型案例如图所示)。








该患者中视察到肝脏肿瘤的巨细显著削减>30%并维持了30个月



和索拉非尼的汗青数据对照,来恩的LioCyx-M产物的中位生存期的临床数据获得显著提拔,翻了3倍!


该研究将是首个使用HBV特异性TCR-T细胞疗法治疗乙肝相关肝癌的研究。


小编有话说

TCR-T疗法治疗肿瘤是一个令人兴奋且成长敏捷的新兴范畴。它的使用开创了一种治疗癌症、病毒传染和其他免疫调节疾病的新方式。临床研究已经证实了使用TCR-T治疗癌症和病毒传染的分歧水平的可行性、平安性和有效性。尽管有证据表明TCR-T能够是平安有效的,但若何最大限度地施展其治疗潜力并将不良事件降至最低仍有待研究。

进展在不久的未来,经由科研人员的不懈起劲,选择到更合适的免疫靶标,而且优化TCR-T的转染等体式。TCR-T疗法必将在癌症、流行症或自身免疫病等范畴施展主要感化。
TCR-T疗法在其他实体瘤中的临床疗效可戳以下全文阅读:
重磅!国内多款TCR-T细胞疗法获批临床,霸占中晚期肝癌新势力异军突起!






若是您对于今朝的治疗方案有疑问,或许想要咨询更合适的治疗方案请关联无癌家园医学部(400-626-9916)申请国际会诊。


拓展阅读

除了上述提到的TCR-T疗法外,还有:

1. CAR-T疗法:CAR-T疗法(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗,只不外机制比PD-1更复杂。经由基因工程手艺将T细胞激活,并装上定位导航装配CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个通俗“兵士”革新成“超等兵士”,即CAR-T细胞,专门识别体内肿瘤细胞,并高效杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

2. 树突状细胞疫苗:一群异质性的免疫细胞,抗原提呈功能最强, 是独一可以激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞,是以也称为免疫系统的“尖兵”。

3. NK疗法:基于天然杀伤(NK)细胞的免疫疗法已成为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的一种有前途的治疗方式。研究人员说,NK细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力,它或者会更平安、更廉价、更快速。

4.CAR-NK疗法:2020年,CAR-NK免疫细胞治疗曾被权势学术期刊《天然-医学》纳入度生物医学范畴的十代瞩目进展之一。在实体瘤方面优势较为凸起!

5. CTL疗法:行使癌细胞特有的、正常细胞上没有或许含量很低的卵白质做诱饵,把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞,遴选出来,然后在体外进一步改良和扩增,然后回输给患者。

若想认识更多关于细胞免疫疗法的相关临床试验及临床手艺请持续存眷无癌家园(400-626-9916)


本文为无癌家园原创,转载需授权





参考文献

1.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37586317/
2.https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20220602/tcell-receptor-gene-therapy-induces-response-in-metastatic-pancreatic-cancer





需要稀奇提醒病友们的是,临床试验并不适合极晚期的患者,好比进展期的脑转移患者,体力评分欠安或卧床不起,肝肾功能低下和贫血较严重者平日无法入组,需要提拔免疫,调整身体状况后再进行评估,能够经由无癌家园营养免疫的相关专家追求改善晚期状况的方案。此外,正在接管正规治疗的早期患者也要多存眷新药进展,一旦病情进展,能够追求新药的临床试验。




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