9月21日
世界阿尔茨海默病(AD)日
阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种与岁数相关的最常见的神经系统退行性疾病。估计在将来几十年,AD的发病率将呈指数增进。截止2021年,我国有跨越1 000万名AD患者,是全球AD患者数量最多的国度。有研究显露[1, 2, 3],中国AD患者相关的人均经济成本(医疗成本、非医疗成本与间接成本)约为19 144美元,远高于癌症(2 022美元)和心血管疾病(13 408美元)。是以,AD将成为21世纪威胁我国人民生命产业平安及精神健康最严重的疾病之一。
今朝认为,AD是一个从发生病理改变到显现临床症状的一连性疾病过程,病理生理改变在显现临床症状的15~20年前就已经起头[4, 5]。在诸多AD治疗的临床试验中,平日在稍微认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)期进行干涉被认为是较为有效的[6, 7]。是以,行使AD实验室诊断标记物开展疾病早期筛核对掌握AD的发病率具有主要意义。
一、AD生物标记物应用指南的成长进程
浩瀚研究表明,经由对AD病理生理历程的分子机制上的深入探究(例如如突触功能障碍、神经炎症和氧化应激等)将有助于斥地AD生物标记物。今朝,与轴突伤害、突触功能障碍相关的生物标记物的早期诊断和预后价格已经获得证实,例如神经颗粒卵白Ng(neurogranin,Ng)在分辨AD和其他神经退行性病变时有特异性。NfL特异性相对较差,然而其对于展望疾病进展和跟踪疾病严重水平效能精巧,所以NfL与AD特异性生物标物的结合应器具有普遍前景。
神经胶质细胞活化被认为是AD病理生理学的首要构成部门。脑脊液中sTREM2和YKL-40水平对早期AD诊断有匡助。然而,它们对AD的特异性存在着争议。稀奇是sTREM2水平随临床分期的动态转变,使得其价格不明确。在纵向评估过程中,一方面,生物标记物的病程阶段依靠性转变遍及存在于突触伤害相关生物标记物中,使其临床应用复杂化;另一方面,这些转变供应了可用于疾病分期和跟踪的线索。此外,考虑到这些病理机制与AD发病亲切相关,能够作为AD润饰疗法的候选靶点。在获得更多实验证据后,这些生物标记物有望在将来施展感化。
对AD进展分歧阶段的分子病理生理学机制的研究和生物标记物的斥地将为更正确、个性化的生物标记靶向治疗奠基根蒂,进一步鞭策精准医疗。在曩昔的十年里,AD生物标记物的研究获得了显著成长。已确立的焦点标记物包罗脑脊液中的Aβ42(Aβ42/Aβ40比例)、T-tau以及P-tau,其经由数百个实验室反复验证获得了一致承认。今朝关于新兴生物标记物的临床应用需要履历一个尺度化的过程,包罗自力的、大规模的验证研究(能够借鉴生物标记物A/T/N分类系统)、分歧实验室把持流程的尺度化、以及贸易斥地过程中的成本最优化设计。此外,经由对血液中可用作初级筛查的AD生物标记物(尤其是可用作早期诊断的生物标记物)的尺度化设计和斥地,进而竖立一个多阶段的诊疗模式,将具有深远的价格和意义。
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