Cancer Cell：王慧团队等发现并证实肿瘤内真菌促进肺癌进展

撰文丨王聪

编纂丨王多鱼

排版丨水成文

近年来，越来越多的研究证据显露，微生物群与癌症亲切相关，甚至在癌症的成长和转移中施展着要害感化。

2020年5月，以色列魏茨曼科学研究所 Ravid Straussman 团队在 Science 揭橥论文【1】，他们发现，大部门实体瘤中含有细菌，这些细菌大多是存在于癌细胞内的“胞内菌”。并且，这些细菌或者具有肿瘤特异性，分歧类型肿瘤中具有分歧种类的细菌。

2022年4月，西湖大学蔡尚团队在 Cell 期刊揭橥论文【2】，他们首次证实了乳腺癌组织中存在的多种奇特 “胞内菌”在肿瘤转移定植过程中所起的要害感化，这一发现也是对传统肿瘤转移理论的重大冲破。

2022年9月，以色列魏茨曼科学研究所 Ravid Straussman 团队和加州大学圣地亚哥分校 Ravid Straussman 团队离别在 Cell 期刊揭橥论文【3、4】，发现除了细菌以外，另一类微生物——真菌，也在分歧肿瘤中遍及存在，它们与肿瘤转移、癌症患者生存率降低亲切相关。

2023年9月21日，上海交通大学民众卫生学院王慧传授、刘宁宁研究员、同济大学医学院张鹏传授、中国科学院上海免疫与传染研究所陈昌斌研究员等在 Cancer Cell 期刊揭橥了题为：The intratumor mycobiome promotes lung cancer progression via myeloid-derived suppressor cells 的研究论文【5】。

该研究索求了肺腺癌（LUAD）的肿瘤内真菌组，发现了个中富集的肿瘤驻留真菌——聚多曲霉菌（Aspergillus sydowii），进一步证实了该肿瘤内真菌会促进肺癌进展，揭示了其感化机制。该研究不光支撑将真菌作为癌症微生物组新的标记物，还为肺癌供应了新的潜在预后标记物和治疗靶点。

肺癌是全球癌症相关灭亡的首要原因，每年造成约180万人灭亡，个中肺腺癌（LUAD）是肺癌的首要类型，占肺癌总数的约一半。越来越多的人熟悉到，多态微生物组作为癌症的标记，对肿瘤的进展和抗癌治疗的回响有着深远影响。固然肠道微生物群一向处于研究前沿，但近期的多项研究显露，多种肿瘤与微生物群共存，例如，肺部的细菌菌群失调与肺癌的发生和成长有关。

客岁揭橥在 Cell 期刊的两项研究显露【3、4】，在35种分歧的癌症类型的肿瘤组织中遍及存在真菌，与肠道菌群雷同，肿瘤内真菌群在癌症的诊断和预后方面获得了越来越多的存眷。然而，这些研究大多没有从肿瘤组织平分离出活的微生物并竖立因果关系。

在这项研究中，研究团队索求了肺腺癌（LUAD）的肿瘤内真菌组，并供应了肿瘤驻留活真菌促进肿瘤感化的机制看法。

这项研究表明，尽管肿瘤内真菌组的生物量很低，但在刺激免疫按捺性肿瘤微情况（TME）中施展了主要感化，从而促进肺癌进展，并与肺癌患者的不良预后相关。这些数据支撑肿瘤内真菌组的特定菌株代表了癌症预防和治疗的潜在靶点的概念。

具体来说，研究团队使用真菌富集DNA提取和深度霰弹枪宏基因组测序，在肺腺癌（LUAD）患者中发现了富集的肿瘤驻留真菌——聚多曲霉菌（Aspergillus sydowii）。研究团队使用3种分歧肺癌小鼠模型进一步证实，Aspergillus sydowii经由IL-1β介导的髓源性按捺细胞（MDSC）扩增和激活促进肺癌进展，导致细胞毒性T淋巴细胞的活性被按捺和PD-1阳性CD8+T细胞的储蓄。这是经由β-葡聚糖/Dectin-1/CARD9通路排泄IL-1β介导的。对人类肺腺癌样本的剖析证实，富含Aspergillus sydowii与免疫按捺和患者预后差有关。

考虑到IL-1β调节肿瘤微情况（TME）中髓源性按捺细胞（MDSC）的募集和激活，研究团队进一步发现，IL-1β的按捺（Canakinumab单抗）逆转了Aspergillus sydowii诱导的免疫按捺性肿瘤微情况（TME），进而降低肿瘤负荷。

总的来说，这些研究究竟表明，尽管肿瘤内真菌组的生物量很低，但它仍促进了肺癌的进展。该研究不光支撑将真菌作为癌症微生物组新的标记物，还为肺癌供应了新的潜在预后标记物和治疗靶点。

参考资料：

1.https://www.science.org/doi/10.1126/science.aay9189

2.https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.02.027

3.https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.005

4.https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.015

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