新冠催人老！《柳叶刀》子刊：新冠病毒感染加速大脑衰老、认知衰退并影响男性性功能！

跟着人们岁数增进而显现的认知衰退问题正在成为老龄化社会中越来越严重的挑战，据估算，全球约有5500万人受到此类问题的影响。

在以往研究中有很多神经元被证实与此类疾病的发生成长有关，好比神经内排泄细胞表达的首要生殖激素——促性腺激素释放激素（GnRH），它能够迁徙或投射到与智力功能有关的大脑部位，当GnRH的表达不足时，嗅觉缺陷、早衰和雷同阿尔茨海默病（AD）的神经退行性病理学现象就会显现，因为岁数或疾病导致的GnRH不足或者是跟着时间推移导致多种类型认知衰退的遍及机制，值得注重的是，相当比例的男性COVID-19患者也示意出持续低睾丸激素水平，雷同于GnRH发生缺失或非常，而SARS-CoV-2已被证实能够侵入大脑。

综合考虑这些发现，在这类患者中，GnRH系统或者被传染或功能非常，导致显现在“历久COVID”或COVID后综合症患者中视察到的加快衰老和认知功能缺陷。然而，GnRH神经元在COVID-19患者中受到何种体式和多长时间的影响今朝仍不敷清楚。

2023年9月12日，国际期刊《柳叶刀》子刊EBio Medicine揭橥了一篇题为Long-COVID cognitive impairments and reproductive hormone deficits in men may stem from GnRH neuronal death的研究论文，该项研究证实了促性腺激素释放激素（GnRH）损失与病理性老化时代认知功能缺陷之间的因果关系。

研究团队首先测量了在COVID-19患者中HPG轴（下丘脑-垂体-性腺轴）的功能，HPG轴在正常情形下工作时，性腺激素的反馈会影响GnRH和促性腺激素的释放，究竟显露很多患者显露出HPG轴的功能受损，这或者与COVID-19传染有关。

图一：男性患者血清睾酮和促性腺激素(LH和FSH)浓度1

因为GnRH是一种掌握生殖过程的激素，而它的发生和释放受到大脑中特定细胞的调控。在一些COVID-19患者中，病毒或者会侵入大脑，并导致这些细胞受损，从而影响了性激素的发生和释放，导致性功能问题。这些细胞平日位于大脑中的特定区域，它们经由血管系统将GnRH激素输送到垂体腺，以掌握生殖系统的工作。然而，这些细胞不是在大脑中形成的，而是在嗅觉系统中发生，然后在胚胎发育时代迁徙到大脑中。是以，在某些COVID-19患者中，病毒或者经由嗅觉途径或血液途径进入这些细胞，导致它们受损。

新冠病毒进入细胞需要两个要害身分：ACE2和TMPRSS2。ACE2是一种可以与病毒S卵白连系的卵白质，而TMPRSS2则匡助S卵白与ACE2连系。当这两个身分合作时，病毒就可以进入细胞并起头复制。为了验证SARS-CoV-2进入人体细胞的体式，作者剖析了传染COVID-19的患者大脑组织，稀奇是垂体门脑核中的组织。

他们使用免疫荧光标记手艺视察了病毒卵白质、ACE2和TMPRSS2等细胞因子的存在，究竟显露这些因子在传染患者的大脑细胞中大量存在，表明病毒成功进入并复制。进一步的，作者还剖析了传染COVID-19患者的嗅觉系统，尤其是与嗅觉有关的细胞。究竟显露病毒卵白质、ACE2和TMPRSS2存在于嗅觉神经层（ONL）中，这是嗅觉感触神经元的进口处。此外，病毒的dsRNA也存在于患者的嗅觉系统细胞中，而在对照组中不存在。这些究竟暗示了病毒或者经由嗅觉系统进入细胞，究竟如图二所示。

图二：COVID-19患者和未传染对照中下丘脑中病毒转录物和卵白、ACE2和TMPRSS2的表达1

既然SARS-CoV-2成功传染了大脑细胞，稀奇是与掌握生殖激素的细胞相关的部门，那么GnRH神经元是否受到SARS-CoV-2传染以及传染是否导致它们的伤害或灭亡呢？

图三：在COVID-19患者中，SARS-CoV-2会传染GnRH神经元并导致其灭亡。1

经由剖析传染患者的大脑组织，稀奇是GnRH神经元。研究团队发现，在所有研究的患者大脑中，大约三分之一的GnRH神经元显露出非常的形态，表明它们或者处于不健康或灭亡状况。一些GnRH神经元还示意出 cleaved caspase-3，这是大脑中其他受传染细胞的凋亡标记物，这些现象在所有传染的患者大脑中都存在。此外，实验还使用RT-PCR剖析了四个COVID-19患者大脑中的GnRH转录物，究竟显露与五个对照组大脑比拟，GnRH转录物几乎完全消散，总之，这些实验究竟暗示SARS-CoV-2传染或者会对GnRH神经元发生负面影响，这或者对生殖和激素系统发生主要影响。

综上所述，这项研究商量了SARS-CoV-2传染对GnRH神经元的潜在影响，这些神经元在调控生殖和大脑功能中起着主要的感化。一些新冠患者在传染后仍然履历持续的低睾丸激素水平，这或者与GnRH神经元的功能受损有关。这为注释"历久新冠"患者显现的一系列症状，包罗认知问题、委靡和嗅觉问题，供应了新的线索。

研究同时也揭示了GnRH神经元与认知和代谢功能之间的潜在关系。这对于懂得认知衰退和代谢疾病（如糖尿病）的机制以及它们若何与生殖功能互相感化具有主要意义。基于这项研究，进一步研究GnRH神经元与认知和代谢功能之间的关系，以揭示它们之间的具体机制，并斥地潜在的治疗方式，或者有助于应对认知衰退和代谢疾病。

参考文献：
1. Sauve F, Nampoothiri S, Clarke SA, et al. Long-COVID cognitive impairments and reproductive hormone deficits in men may stem from GnRH neuronal death [published online ahead of print, 2023 Sep 13]. EBioMedicine. 2023;96:104784. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104784

起原｜生物谷‍‍‍‍‍‍

编纂 | FUNNY

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