一劳永逸，不怕反弹！AAV基因疗法减肥效果超过司美格鲁肽

之前，一个肥胖者要想实现快速、显著减肥，只有一个选择——减肥手术。

而GLP-1类药物司美格鲁肽的显现，让人们能够经由药物实现大约15%的体重减轻。而替尔泊肽在3期临床试验中实现了22.5%的体重减轻，这一数字已经接近了手术减肥的结果。

但这两款GLP-1类药物同样也面临着一些问题，需要每周打针给药，并且，一旦停药，他们的体重很或者会迟缓恢复。这是因为肥胖的生物学根蒂，人类大脑似乎对身体保留几多脂肪有一个设定值，药物可以袒护这个设定值，而不克彻底改变它。住手用药后还包管体重不反弹？这个设法不相符人体的生物学根蒂。

但一家名为一家名为 Fractyl Health 的公司，正在斥地一款一劳永逸的减肥药物，进展单次打针，实现历久防止肥胖的结果。

日前，在欧洲糖尿病研究学会（EASD）年会上，Fractyl Health 公司发布了其基于GLP-1的胰腺基因治疗候选药物（GLP-1 PGTx）Rejuva®与司美格鲁肽在临床前肥胖小鼠模型中的头仇人实验数据。

究竟显露，在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中，单次给药由腺相关病毒（AAV）递送的GLP-1 PGTx，让肥胖小鼠在第15天的总体重降低24.8%，而按10 nmol/kg/天剂量给药司美格鲁肽的肥胖小鼠的总体重降低18.4%。这一究竟为单次给药GLP-1转基因胰腺基因治疗供应了进一步的证据，以战胜现有的基于GLP-1类药物在2型糖尿病和肥胖治疗中面临的障碍。

在研究的第15天，基因治疗组和司美格鲁肽治疗组小鼠的体重都没有达到不乱。与持续到第15天的对照组小鼠比拟，司美格鲁肽治疗组和基因治疗治疗组小鼠的食物摄入量都削减了，这为它们的体重减轻供应了机制注释。

斯坦福大学医学院传授、Fractyl Health 公司科学垂问 Mark Kay 博士透露，基因治疗在一些罕有疾病中已经取得了成功，这或者为基因治疗在更常见疾病（例如肥胖、2型糖尿病）中的持续获益打开了大门。GLP-1 PGTx在临床前肥胖小鼠模型中的疗效和迄今储蓄的毒理学研究表明，对胰腺进行局部基因治疗如今或者是可行的，能够治疗社会上最令人懊恼的慢性疾病。

Fractyl Health 公司首席科学官 Timothy Kieffer 博士透露，我们的方针是设计一种更好的GLP-1疗法，它有或者具有更好的减肥结果、更好的耐受性和更强的持久性。我们的GLP-1 PGTx有或者供应这些优点，因为它针对胰腺，旨在模拟人类生理学，并或者供应持久益处。

 Fractyl Health 公司首席执行官 Harith Rajagopalan 博士透露，GLP-1机制在肥胖和2型糖尿病中的感化是显而易见的，但我们也知道，我们需要的治疗2型糖尿病和肥胖的方式是即使患者住手用药后仍然有效。我们行使Rejuva..的方针是斥地候选基因疗法，能够持久地改变肥胖和2型糖尿病成长轨迹，如今的临床前概念验证数据进一步巩固了这种方式的可行性。

总的来说，他们经由腺相关病毒（AAV）递送GLP-1基因，在胰腺中特异性、一次治疗、持久表达GLP-1。在饮食诱导的肥胖小鼠模型中，实现了比历久使用司美格鲁肽更好的减重结果。

这项临床前研究究竟提高了GLP-1类药物的肥胖治疗的结果，有望战胜现有的GLP-1类药物的挑战。据悉，该公司规划在2024年将该方式推进到人类2型糖尿病治疗的临床试验。

长效减肥药物实际上并没有解决肥胖风行的基本原因，好多人肥胖是因为没有获得健康的食物或没有进行充沛的活动磨炼。但对于那些已经肥胖又想快速解脱肥胖的人来说，这些新型减肥药物是一个不错的选择。

参考资料：

https://www.fractyl.com/fractyl-health-demonstrated-significant-improvement-in-weight-loss-in-head-to-head-preclinical-obesity-studies-of-its-rejuva-glp-1-based-pancreatic-gene-therapy-candidate-glp-1-pgtx-compared-to-chr/

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