癌症免疫治疗失败是肝脏当了内鬼？

2020-10-15 12:11:16

癌症免疫治疗已经从最后的选择向一线治疗过度，很多证据显示早期使用免疫治疗可以更好的提高肿瘤治疗效果。但是和任何一种抗癌治疗一样，总有人对治疗没有反应，或者先有反应，后来发生耐药。至于为什么会出现这种现象，自然也是研究人员急于解答的问题。这其中，病人的肝脏引起了研究人员的注意。在身体借助免疫治疗对抗癌症的过程中，肝脏可能充当了内奸的角色。

之所以要怀疑肝脏是内鬼呢？还得从免疫治疗的主流药物之一——免疫检查点抑制剂说起。免疫检查点抑制剂是免疫治疗的主流药物之一，这是一种叫做PD-L1抑制剂的蛋白质类药物。癌症细胞能够逃脱人体的免疫系统，是因为癌细胞表面大量表达一种PD-L1，而这种东西可以关闭人体里面的一种重要的淋巴细胞，调节性T淋巴细胞（Treg）。Treg在人体免疫系统充当调度员的工作，可以调动免疫细胞杀伤外来入侵者，也可以下调免疫反应耐受它认为是无害或者自身的物质。Treg关闭后，人体就无法识别癌细胞。而检查点抑制剂的作用是关闭能够关闭Treg的PD-L1，让免疫细胞能够发挥正常功能。就像打掉了腐蚀警察的黑恶势力，让警察恢复正常工作，治安自然就会变好。

很多医生发现，当肿瘤转移到肝脏之后，免疫检查点抑制剂就往往变得无效了，原本缩小的肿瘤会增大，甚至出现新的转移灶，病人病情也会急转直下，哪怕之前的肿瘤和肝脏没有关系，肿瘤的原发部位和肝脏离着也很远。

为了验证这个现象，美国加州大学旧金山分校（UCSF）的研究人员在小鼠身上进行了试验，将癌症细胞分别植入小鼠的肺脏和肝脏，分别代表肺转移癌和肝转移癌的模型。结果发现，肝转移癌的小鼠模型确实比肺转移癌有更差的生存率，对PD-L1抑制剂的反应也更差。

如何解释这个现象呢？研究人员推测Treg很可能是核心。

肝脏是人体一个重要的免疫器官，负责识别和处理肠道来的大量物质。有些被当成外来物，于是激活免疫清除，有些被当成自家产物，就提示免疫系统放行。当肝脏被肿瘤侵犯之后就被策反教唆Treg，放行肿瘤细胞，具体机制可能是通过影响Treg的基因表达。

基于以上发现，一直从事肿瘤免疫研究的UCSF科学家们正在试图通过添加另外一种免疫检查点抑制剂，将被策反的Treg清除，从而恢复免疫治疗的疗效。

也许未来可以改变肝转移免疫治疗内鬼的角色，让更多患者从免疫治疗中获益。

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