东亚共识发表!为何国人更需要“早联合”策略?这里都讲清楚了

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编者按



近日,《新诊断2型糖尿病(T2DM)患者早期联合与二甲双胍单药起始比较的东亚专家共识》(以下简称“东亚共识”)在线发表于Diabetes Obes Metab杂志[1],北京大学人民医院纪立农教授为第一作者。



包括中国在内的东亚T2DM人群有哪些特点?为何早期联合治疗策略如此重要,又能带来哪些获益?临床实践中应怎样选择合理联合策略?关于这些热点问题,东亚共识均进行了详细阐述。我们邀请纪教授对上述问题进行了解答,下面让我们一起来看看。

有何不一样?东亚T2DM人群特点看过来


T2DM是全球性公共卫生问题,东亚尤甚。亚洲糖尿病患者占全世界的60%以上,中国是糖尿病患者人数最多的国家,2019年已超过1.1亿,其中T2DM占90%[1]韩国、..等其他东亚国家的糖尿病及糖尿病前期流行情况也十分严峻。然而,东亚T2DM患者血糖控制达标者不足半数,原因是多方面的,就药物治疗策略而言,选择适合东亚人群特点的合理干预方案对于改善血糖控制至关重要。


东亚共识以北京大学人民医院纪立农教授为首,汇聚中国大陆及..地区、韩国等内分泌领域专家之智慧共同撰写而成,旨在为东亚T2DM人群早期联合治疗提供理论依据以及实践指导。首先来看看,东亚T2DM人群都有哪些特点?


病理生理机制复杂:β细胞功能障碍与胰岛素抵抗都重要

从T2DM的病理生理特征来讲,一般认为西方人群胰岛素抵抗更严重,而东方人群β细胞功能障碍更显著。但实际上,亚洲人群的胰岛素抵抗也比较严重,这可能部分归因于炎症或体内脂肪。尽管东亚人群体质指数(BMI)较低,但是腹部肥胖(内脏脂肪多)非常普遍,肝脏、胰岛脂肪积聚过多将导致胰岛素抵抗、β细胞功能障碍以及T2DM发生发展。因此,关于β细胞功能障碍与胰岛素抵抗在发病机制中的贡献度,可因环境及个人因素有较大差异。


发病年龄早:年轻发病的T2DM患者较多

T2DM病理机制的双重表型使得亚洲人群更易发生早发型糖尿病。在东亚,每5例成人T2DM患者就有1例是年轻起病(通常定义为40岁之前诊断)。现代不良生活方式影响的基础上,加之β细胞功能障碍和内脏脂肪的双重打击下,年轻起病的T2DM患者越来越多。


预后差:并发症及死亡风险明显增加

起病早则意味着更长的T2DM病程,与较晚起病者相比,年轻起病的T2DM患者出现大血管/微血管并发症风险更高,更易过早死亡。此外,与西方人群相比,亚洲T2DM患者发生肾脏并发症和脑卒中的风险更高。


诊治不及时:延误早期强化控糖时机

在东亚,未诊断的糖尿病患者占比高达36%~64%。这提示,很多T2DM患者诊断时往往已处于病程中晚期,从而延误了早期干预的最佳时机。数据也支持这一点,传统降糖方案以二甲双胍单药起始为主,然而有超过半数的患者血糖不达标。或许,我们该尝试一种新的干预策略了。


早期联合获益多!VERIFY提供强有力循证支持


正是基于东亚人群的以上特点,探索新诊断T2DM患者的更佳治疗方案成为必然趋势。东亚共识高度肯定2019年发表的VERIFY研究为此提供了强有力的循证支持,证实早期联合可为新诊断T2DM患者带来多重获益。


早期联合降低起始/继发治疗失败风险,改善血糖控制

这项为期5年、全球多中心、随机、平行对照、双盲临床试验证实,与二甲双胍单药起始阶梯治疗组相比,二甲双胍+维格列汀早期联合治疗组患者起始治疗失败风险显著下降达49%(HR=0.51,P<0.0001,图1),继发治疗失败风险下降26%,血糖控制持续改善。在5年随访期间,早期联合治疗总体安全性和耐受性良好,中断治疗率低,依从性高[2]


图1. 早期联合治疗显著降低起始治疗失败风险


早期联合改善β细胞功能

EASD 2020上公布的VERIFY研究最新结果显示,新诊断T2DM患者早期联合治疗可明显改善β细胞功[3]从基线至起始治疗失败时(研究阶段1),与二甲双胍单药起始阶梯治疗组相比,二甲双胍+维格列汀早期联合组稳态模型评估β细胞功能指数(HOMA-β)平均增加19.23(-2.02 vs. +17.21,P<0.001,图2)


图2. 维格列汀/二甲双胍早期联合治疗改善β细胞功能


早期联合同样适合年轻起病的T2DM患者且获益更大

VERIFY亚组分析结果显示,年轻起病的T2DM患者(≤40岁)同样可从早期联合治疗中获益,且可能获益更大。与二甲双胍单药起始阶梯治疗相比,年轻起病的T2DM患者早期联合治疗的起始治疗失败风险降低48%(中老年患者风险降低46%,图3),继发治疗失败风险降低达48%(中老年患者风险降低24%,图4)[4]


图3. 起始治疗失败:年轻起病的T2DM患者早期联合治疗显著降低风险


图4. 继发治疗失败:年轻起病的T2DM患者早期联合治疗显著降低风险


联合方案如何选?新型维格列汀/二甲双胍复方制剂宜合瑞®提供优选方案


亚共识指出,鉴于东亚人群的特点,理想的早期联合方案应可同时针对β细胞功能障碍和胰岛素抵抗的病理生理机制,提供持久控糖效果的同时不增加体重、低血糖风险小。而且,联合方案还应考虑经济性、依从性等综合因素


宜合瑞®作为维格列汀和二甲双胍的单片复方制剂(FDC),其组分可针对T2DM的不同病理生理机制,协同作用,在确保疗效的同时还能进一步简化治疗,提升依从性。多中心、观察性研究显示,宜合瑞®治疗依从性高达98.9%[5]依从性提升将进一步带来控糖效果的改善和远期并发症的减少,宜合瑞®为早期联合治疗提供了优选方案


结语


亚T2DM人群具有病理生理机制复杂、起病年龄早、预后差、诊治不及时等特点。VERIFY研究为新诊断T2DM患者早期联合治疗提供了有力支持,证实其不仅可更好地控制血糖、降低治疗失败率,而且可改善β细胞功能,对年轻起病的T2DM患者同样适用且获益更大。宜合瑞®(维格列汀/二甲双胍单片复方制剂)在强效降糖的同时进一步提高依从性,可作为早期联合治疗的优选方案


东亚共识的发表,为包括我国在内的东亚T2DM人群早期联合治疗提供了重要指导。关于国人为何更需要“早联合”策略以及如何选择联合方案,这下可都清楚了!


参考文献

(上下滑动可查看)

1. Ji L, et al. Diabetes Obes Metab. 2020 Sep 29. doi: 10.1111/dom.14205. Epub ahead of print. 

2. Matthews DR, et al. Diabetes Obes Metab. 2019; 21(10): 2240-2247.

3. Paldanius P, et al. Poster presented at 56th Virtual Annual Meeting of European Association for the Study of Diabetes, 21-25 September 2020.

4. Chan J, et al. Diabetes Obes Metab. 2020; 1-7. DOI: 10.1111/dom.14192.

5. Rombopoulos G, et al. Int J Endocrinol. 2015; 251485.






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(来源:《国际糖尿病》编辑部)




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