2020 ESMO ASIA | HR+/HER2-和三阴性乳腺癌重磅研究盘点

2020-11-22 12:16:21

2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO ASIA）年会将采用线上虚拟会议的形式，于11月20-22日隆重召开。医脉通特梳理了乳腺癌领域口头报告专场和迷你口头报告专场的重磅研究，与您分享！

HR+/HER2-乳腺癌

monarchE研究更新：亚洲患者更适合接受辅助治疗！

背景和方法

约90％乳腺癌患者诊断时为早期乳腺癌。虽然HR+/HER2-早期乳腺癌患者的复发风险相对较低，但某些临床和/或病理学特征（如累及的淋巴结数目、肿瘤大小、组织学等级和增殖指数）可能会增加复发风险。因此，具有高风险特征患者可能会受益于辅助治疗。monarchE是一项开放标签III期试验，旨在评估高复发风险早期乳腺癌接受内分泌治疗（ET）±阿贝西利辅助治疗的疗效和安全性。

2020 ESMO会议上公布了III期monarchE研究结果。中期分析显示，研究达到了无浸润性疾病生存期（IDFS）主要终点。

众所周知，与西方国家相比，亚洲国家乳腺癌患者具有不同的临床特征。本次ESMO AISA大会上公布了monarchE研究亚洲患者的基线特征和疾病特征。

符合条件男性或女性患者为≥4阳性淋巴结，或1~3个淋巴结和满足以下任一情况（肿瘤大小≥5 cm、组织学分级为3、Ki-67 ≥20%）。HR+/HER2-淋巴结阳性高危早期乳腺癌患者随机分配接受ET±阿贝西利治疗（150 mg BID，至多2年）。分层因素包括既往治疗、围绝经期状态和地域。

主要结果

2017年6月至2019年8月期间，研究纳入1155例亚洲患者，..、中国、韩国、中国..、新加波、中国香港分别有377例、357例、245例、124例、32例和20例患者。亚洲亚组患者更年轻、绝经前患者更常见、4个及以上淋巴结阳性发生率更高。

研究结论

该研究首次公布了接受CDK4/6抑制剂高危早期乳腺癌的基线特征。这些特征提示，亚洲患者的复发风险可能高于非亚洲患者，应接受辅助治疗。

CompLEEment-1研究亚洲亚组结果出炉

背景和方法

CompLEEment-1研究是一项大型Ⅲb期临床研究，旨在评估Ribociclib +来曲唑在HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效和安全性。本次ESMO ASIA大会公布了亚洲亚组数据。

研究纳入HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，包括绝经前/后、老年（＞70岁）、男性乳腺癌患者。既往至多接受过一次化疗、未接受过内分泌治疗。主要终点为安全性和耐受性，次要终点为有效性。

主要结果

共纳入197例亚洲患者，占总人群的6.1%，其中1.5%患者为男性，84.8%患者<65岁（中位年龄为52岁），34.0%患者为绝经前患者。分别有2.5%、65.5%和12.7%患者为中枢神经系统（CNS）转移、内脏转移和骨转移。3.6%患者既往接受过化疗，5.1%患者ECOG体力状况评分为2，18.3%患者辅助治疗2年内复发。

97.5％患者和89.8％患者发生不良事件（AE）和治疗相关不良事件，分别有72.1％和22.8％患者发生≥3级AE和严重AE。最常见的所有级别和≥3级不良事件为中性粒细胞减少症（66.5％和47.7％）、白细胞减少症（26.4％和12.7％）和贫血（18.8％和4.1％）。总体上，56.9％患者因AE停止治疗。中位至进展时间为20.3个月。在156例可测量病灶患者中，总缓解率（ORR）为44.9％，临床获益率为68.6％。

研究结论

亚组分析显示，一线Ribociclib+来曲唑在亚洲亚组患者中的疗效。安全性结果与总人群结果一致。

MONARCH 2东亚地区患者总生存期（OS）结果出炉

背景和方法

MONARCH 2是一项全球化、双盲III期随机研究，既往研究显示，阿贝西利+氟维司群可显著改善内分泌治疗进展后HR+/HER2-患者的中位PFS(16.4 个月和9.3个月)（HR= 0.553，P<0.001）和OS（46.7 个月和37.3个月）（HR=0.757，P=0.01）。既往研究也报道了东亚地区的结果，阿贝西利组和安慰剂组的中位无进展生存期（PFS）分为21.1个月和11.6个月（HR= 0.520，P<0.001），与总人群结果一致。本次会议报道了东亚地区OS结果和疗效更新结果。

入组患者按2:1比例随机分配接受阿贝西利+氟维司群或安慰剂+氟维司群治疗。在东亚地区ITT人群中进行探索性分析。

主要结果

ITT人群中，共212例患者，阿贝西利组和安慰剂组分别纳入147例和65例患者，2019年6月数据截止时，阿贝西利组和安慰剂组的中位OS分别为未达到和48.9个月（HR= 0.798，P=0.38），42个月OS率分别为64%和53%。阿贝西利使中位PFS2（HR=0.588 P=0.001）和无化疗生存期(HR= 0.573 P=0.002)明显改善。未发现新的不良事件。

研究结论

与ITT人群结果一致，阿贝西利+氟维司群在经ET治疗进展的HR+/HER2-东亚患者中有效且可耐受。

三阴性乳腺癌（TNBC）

Mpassion031研究到达主要终点

背景和方法

早期TNBC优选的新辅助方案包括紫杉类+蒽环类为基础的化疗方案。IMpassion031是一项全球、多中心、安慰剂对照的III期随机临床研究，旨在评估阿替利珠单抗或安慰剂+白蛋白紫杉醇新辅助治疗序贯阿替利珠单抗或安慰剂+剂量密集阿霉素+环磷酰胺辅助治疗的疗效和安全性。本次ESMO AISA大会上，研究者首次公布了IMpassion031主要结果。

符合条件患者为年龄≥ 18、初治、中心确认的侵袭性II-III期乳腺癌，肿瘤大小> 2 cm。入组患者随机分配接受阿替利珠单抗（840 mg）或安慰剂（q2w）+化疗（125 mg/m2 qw）新辅助治疗序贯阿替利珠单抗（840 mg）或安慰剂（q2w）+阿霉素（60 mg/m2）+环磷酰胺（600 mg/m2 q2w）辅助治疗，随后接受手术治疗。手术治疗后在所有人群中评估病理完全缓解（pCR; ypT0/isN0）。分层因素包括分期、PD-L1表达。共同主要终点为ITT 或PD-L1+（PD-L1 IC ≥ 1%）人群的病理完全缓解（pCR）。次要终点包括无事件生存期（EFS）。

主要结果

研究共纳入333例患者，入组患者随机分配接受阿替利珠单抗+化疗（n = 165）或安慰剂+化疗（n = 168）。2020年4月3日数据截止时，阿替利珠单抗+化疗和安慰剂+化疗组的中位随访时间分别为20.6个月和19.8个月，两组分别有57.6%和41.1%患者达到pCR（P = 0.0044）。在PD-L1+患者中，两组分别有68.8%%和49.3%患者达到pCR（P = 0.021，未达到预设显著性阈值）。两组的中位EFS均未达到。新辅助治疗阶段，阿替利珠单抗+化疗和安慰剂+化疗组分别有22.6％和15.6％患者发生治疗相关严重AE。

研究结论

不论PD-L1状态如何，阿替利珠单抗+化疗新辅助治疗明显改善了早期TNBC患者的pCR。

IMpassion130最终OS结果

背景和方法

基于IMpassion130既往主要结果，国际指南目前推荐阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇用于PD-L1+局部晚期或转移性TNBC患者的治疗。本次ESMO AISA大会公布了预设最终OS结果和安全性结果。

这是一项安慰剂对照、双盲III期临床研究，共有41个国家246个学术中心参与，纳入18岁以上、初治、经组织学确认的局部晚期或转移性TNBC患者，ECOG评分0~1。患者随机分配(1:1)接受阿特珠单抗（840mg）或安慰剂（第1、15天，28天1个周期）+白蛋白紫杉醇（100mg/m2，第1、8、15天），分层因素包括既往是否使用过紫杉烷、肝转移和肿瘤浸润免疫细胞的PD-L1表达，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。共同主要终点为PFS和OS。

主要结果

截止到2020年4月14日，73.8%患者死亡，中位随访时间为18.8个月，阿替利珠单抗+化疗组和安慰剂+化疗组分别有6%和2%患者仍在接受治疗，阿替利珠单抗和安慰剂组的中位OS分别为21个月和18.7个月（P=0.077），3年OS率分别为28%和25%。PD-L1+亚组中，阿替利珠单抗组和安慰剂组的中位OS分别为25.4个月和17.9个月（HR=0.67），3年OS率分别为36%和22%。阿替利珠单抗组和安慰剂组分别有51%和 43%患者发生3-4级AE，分别有24%和19%患者发生严重AE，两组中分别有19%和8%的患者因AE导致治疗停止。

研究结论

ITT人群中，阿替利珠单抗联合组对比安慰剂并未显著改善OS。但阿替利珠单抗联合组使PD-L1+患者的OS得到有临床意义的改善，中位OS延长了7.5个月。长期随访显示，该联合方案安全可耐受。此次最终OS结果与既往中期分析结果一致。

KEYNOTE-522亚洲亚组：帕博利珠单抗+化疗（新）辅助治疗使TNBC患者pCR率达到59%

背景和方法

KEYNOTE-522既往结果显示，帕博利珠单抗+化疗对比安慰剂+化疗新辅助治疗显著改善了早期TNBC患者的pCR。本次ESMO AISA大会公布了亚洲患者的主要结果

这是一项III期临床研究，II/III期初治TNBC按2:1比例随机分配接受4周期帕博利珠单抗（200 mg Q3W）或安慰剂+紫杉醇+卡铂新辅助治疗，序贯4周期阿霉素/环磷酰胺或表柔比星/环磷酰胺（新辅助治疗阶段）。确定性手术后，两组分别接受帕博利珠单抗或安慰剂辅助治疗，至多9个周期。主要终点为pCR（ypT0/Tis ypN0）和EFS，次要终点包括pCR（ypT0 ypN0和ypT0/Tis）和OS。

主要结果

截止2018年9月24日，研究纳入来自韩国、..、中国..和新加坡共215例患者，帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有136例和79例，两组的中位年龄分别为46岁和51岁，中位随访13个月时，在首次随机分配的125例患者（帕博利珠单抗和安慰剂组分别为75例和50例）中，pCR率分别59%和40%。

主要结果与次要终点pCR一致，帕博利珠单抗组和安慰剂组的pCR率（ypT0 ypN0）分别为51%和30%，两组的pCR率（ypT0/Tis）分别为61% 和42%，PD-L1 CPS ≥10患者中，两组的pCR率（ypT0/Tis ypN0）分别为71%和63%；PD-L1 CPS ＜10患者中，两组的pCR率（ypT0/Tis ypN0）分别为51% 和 26%。在安全性分析人群中（215例患者），帕博利珠单抗组和安慰剂组≥3治疗相关AE发生率分别为75%和76%。

主要结果

与总人群结果一致，帕博利珠单抗+化疗新辅助治疗在亚洲早期TNBC患者中显示出有临床意义的pCR改善。不良事件与已知的安全性事件一致。

KEYNOTE-355亚洲亚组数据出炉，免疫联合治疗延长TNBC患者中位PFS最长达11.7个月

背景和方法

III期KEYNOTE-355研究既往结果显示，帕博利珠单抗+化疗显著改善了PD-L1 CPS ≥10初治局部复发不可手术或转移性TNBC患者的PFS。本次大会公布了亚洲患者的主要结果。

研究纳入DFS≥6个月的患者，并按2：1的比例随机分配接受帕博利珠单抗+化疗（白蛋白紫杉醇，紫杉醇，或吉西他滨/卡铂）或安慰剂+化疗，至多给予35周期帕博利珠单抗或安慰剂，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。分层因素包括化疗类型（紫杉烷类vs吉西他滨/卡铂）、PD-L1状态（CPS≥1 vs <1）和既往是否接受过同类型辅助治疗或新辅助治疗。主要终点为不同PD-L1表达水平人群（CPS≥10和CPS≥1）和ITT人群的PFS和OS。

主要结果

截止2019年12月11日时，研究纳入中国香港、..、韩国、马来西亚和中国..共160例患者，帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有113例和47例。中位随访25.7个月时，帕博利珠单抗对比安慰剂可显著改善了ITT人群的PFS，两组的中位PFS分别为8.8个月和6.7个月（HR=0.61），PD-L1 CPS≥1亚组中，两组的中位PFS分别为7.7个月和5.6个月（HR=0.56），PD-L1 CPS≥10亚组中，两组的中位PFS分别为17.3个月和5.6个月（HR=0.45）。随着PD-L1表达水平的增高，帕博利珠单抗组的疗效也增强，帕博利珠单抗和安慰剂组中，≥3治疗相关AE发生率分别为78%和79%。

研究结论

与总人群主要结果一致，帕博利珠单抗+化疗对比化疗显著改善了不可切除或转移性TNBC亚洲亚组ITT人群和PD-L1阳性患者的PFS。

KEYNOTE-119亚太地区结果：免疫治疗单挑TNBC失利！

背景和方法

目前，转移性TNBC患者的标准治疗仍是是化疗，但应答时间短且毒性大。KEYNOTE-119是一项随机开放标签III期临床研究，旨在评估帕博利珠单抗对比化疗用于转移性TNBC二线或三线治疗疗效和安全性。本次大会公布了亚太地区的主要结果。

研究纳入1~2线治疗进展后的≥18岁IV期/M1 TNBC患者。分层因素包括PD-L1表达状态、新辅助或辅助治疗史等。入组患者随机分配接受帕博利珠单抗（200 mg IV Q3W）或研究者选择的化疗单药。第一年每9周通过CT/MRI评估疗效，之后每12周评估一次疗效。主要终点为CPS ≥10、CPS≥1和总人群的OS。次要终点包括PFS、ORR、DOR。

主要结果

亚太地区共纳入181例患者，帕博利珠单抗组和化疗组分别有83例和98例，数据截止时，两组的中位随访时间分别为31.4个月和32.8个月。约一半的患者为PD-L1阳性（CPS ≥1，n=103 [57%]；CPS ≥10, n=46 [25%]；CPS ≥20，n=24 [13%]）。CPS ≥10、CPS ≥1、总人群、CPS ≥20亚组中，帕博利珠单抗组和化疗组的中位OS分别为15.6个月vs 17.8个月、12.2个月 vs 15.1个月、11.6个月 vs 13.8个月、23.5 个月vs 19.1个月。帕博利珠单抗组和化疗组的ORR分别为12%和13%，两组的中位DOR分别为13.4个月和8.4个月。博利珠单抗组和化疗组3/4级治疗相关AE的发生率为16%和45%。

研究结论

帕博利珠单抗并为显著改善亚太地区患者的OS，但CPS ≥20亚组的事后分析显示，帕博利珠单抗在数值上改善了OS。此外，在总人群中，帕博利珠单抗组的DOR在数值上也高于化疗组。帕博利珠单抗耐受性良好，亚太地区结果与全球结果一致。

参考文献

LBA1 - Baseline characteristics of patients from Asia enrolled in monarchE, evaluating abemaciclib in high risk early breast cancer (ID 510) .2020 ESMO AISA

48MO - Ribociclib (RIB) + letrozole (LET) in Asian patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor-2–negative (HER2−) advanced breast cancer (ABC): Subgroup analysis of the phase IIIb CompLEEment-1 trial (ID 289) .2020 ESMO AISA

3MO - IMpassion031: Results from a phase III study of neoadjuvant (neoadj) atezolizumab + chemo in early triple-negative breast cancer (TNBC) (ID 512) .2020 ESMO AISA

49MO - IMpassion130: Final OS analysis from the pivotal phase III study of atezolizumab + nab-paclitaxel vs placebo + nab-paclitaxel in previously untreated locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (ID 511) .2020 ESMO AISA

1O - KEYNOTE-522 Asian subgroup: Phase III study of neoadjuvant pembrolizumab (pembro) vs placebo (pbo) + chemotherapy (chemo) followed by adjuvant pembro vs pbo for early triple-negative breast cancer (TNBC) (ID 656) .2020 ESMO AISA

43O - Phase III KEYNOTE-355 study of pembrolizumab (pembro) vs placebo (pbo) + chemotherapy (chemo) for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): Results for patients (Pts) enrolled in Asia (ID 659) .2020 ESMO AISA

44O - Pembrolizumab (pembro) vs chemotherapy (chemo) for previously treated metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC): KEYNOTE-119 Asia-Pacific subpopulation (ID 645) .2020 ESMO AISA

45O - Abemaciclib plus fulvestrant in East Asian women with HR+, HER2- advanced breast cancer: Overall survival from MONARCH 2 (ID 284) .2020 ESMO AISA

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