患友出现便秘、腹泻、恶心呕吐,如何高效应对?

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化疗是什么感觉?

可能对大部分患友来说,化疗所带来的痛苦远比癌细胞带来的痛苦大。

曾经有位癌友是这样描述的:当化疗药随着血液一滴一滴输进身体的时候,慢慢地从口腔粘膜开始到食道,胃,小肠,大肠还有肛门这些地方的粘膜全部破裂。

这种感觉呢就好像吃进去一粒米,从放进嘴巴里那一刻起,这粒米游走在哪个器官,哪里就痛不欲生。喉咙痛到想喝水也得分成一小口一小口吞,每一小口都要间隔一段时间,更别提吃东西了。

看到这里,小编很想给做化疗的宝宝一个大大的拥抱。

这些消化道症状会出现在各种癌细胞发展过程中,也会出现在化疗过程中[1]。因为化疗药物在消灭肿瘤细胞的同时,也会破坏正常的组织细胞,从而引起一系列不良反应。

其中化疗引起的恶心呕吐(chemotherapy induced nausea and vomiting, CINV)、食欲减退、化疗相关性腹泻(chemotherapy induced diarrhea, CID)及化疗相关性便秘(chemotherapy induced constipation, CIC)等反应最常见。

这些不良反应不仅会导致患友营养不良、代谢紊乱,还可能会引起精神紧张、焦虑、从而减弱治疗的积极性,最终影响生活质量和生存期。

那该如何应对这些不良反应呢?

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患友消化道不良反应的
临床管理

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评估风险和严重程度


目前,国内外有关消化道整体症状的相关研究较缺乏,临床适用的评估工具也较少[3]
  • 我国学者何海燕等人在2011年编制了一份消化道症状量表(Chemotherapy-related Gastrointestinal Tract Symptom Inventory, C-GITSI),该量表是通过对化疗患者过去24小时内,消化道出现的13个症状逐一进行的严重程度评分;

  • 针对肿瘤患者治疗相关的消化道症状,美国国家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)将消化道不良事件分为1~5级;

  • WHO关于抗癌药物的毒性标准,将CINV分为0~IV级。


这些评估标准有利于早期识别癌友们的化疗不良反应、评估其化疗期间消化道症状的严重程度[4],以便尽早采取临床干预措施。

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选择治疗方案


根据2019年发表的“肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识 (2019版)”[2]推荐,止吐药物的选择需根据抗肿瘤药物治疗的致吐风险、既往使用止吐药物的反应、恶心呕吐的性质、患者个体因素等做出药物的选择:
  • 高致吐性风险的药物:推荐在化疗前选择5HT3RA+地塞米松+神经激肽l受体拮抗剂;

  • 中致吐性风险的药物:推荐采用5HT3RA+地塞米松;

  • 低致吐性风险的药物:建议使用单一止吐药物,推荐选择地塞米松、或5HT3RA、或多巴胺受体拮抗剂(如甲氧氯普胺等)

  • 轻微致吐性风险的药物:不必在化疗前常规给予预防药。


美国国立综合癌症网络(NCCN)发布的各种恶性肿瘤临床实践指南,对化疗止吐剂的使用也非常重视,建议在使用高致吐性抗肿瘤药物时,服用神经激肽-1受体拮抗剂+5-HT3RA+地塞米松,用于控制与化疗相关的急性或慢性化疗所致的恶心呕吐(CINV)

当患者出现消化不良时,可使用H2受体拮抗剂(H2RA)或质子泵抑制剂(PPI),用于预防胃酸过多和消化性溃疡,减少呕吐及胃灼热等不良反应。但不推荐肿瘤患者化疗前后常规使用PPI,预防胃肠道反应。

而化疗相关性腹泻(CID)的治疗,应在排除了其他导致腹泻的原因后,给予相应的治疗措施,ESMO给出的治疗推荐如图1所示[6]

图1:肿瘤患者腹泻管理流程

在充分评估了化疗相关性便秘(CIC)的基础上,可选择联合应用“灌肠剂和泻药”辅助通便,ESMO在2018年发表的有关CIC的管理流程如图2所示[5]

研究证明,促胃动力药有预防及改善CIC以及其他多种消化道动力障碍的作用。目前,促胃动力药物已经发展到了第四代,那第四代药物和先前的几代药物相比有什么优势呢?

图2:肿瘤患者便秘管理流程

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西尼必利
管理癌友消化道症状的优势


高药效西尼必利为第四代促胃动力药物,既能够刺激5-HT4受体,又能够拮抗多巴胺D2受体的活性,具有双向促进乙酰胆碱的释放、高效发挥促胃肠动力的作用。研究表明,在胃肠道功能紊乱的患者中服用西尼必利1mg一天3次(tid)的患者,胃胀缓解的速度和便秘者排便的速度,均优于服用甲氧氯普胺(第一代胃肠促动力药)10mg tid的组[7]

易排出西尼必利由双通道代谢,使得药物间的相互作用减少,从而不易导致药物在体内蓄积。

低毒性因为西尼必利对5-HT4受体有高选择性,所以在低剂量时就可达到治疗的浓度,因此所带来的心脏毒性风险较低。而且,目前还没有相关的心脏不良事件报道。而甲氧氯普胺可透过血脑屏障,容易引起神经系统的不良反应。

综上而言,西尼必利不仅具有很好的的疗效,同时副作用较低,可能更适用于与肿瘤相关的消化道不良反应的预防和控制。期待未来有相关研究,进一步证实西尼必利在肿瘤患者治疗方面的有效性和安全性。



参考文献:
[1]. Komurcu S, Nelson KA and Walsh D. The gastrointestinal symptoms of advanced cancer. Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer 2001; 9: 32-39. 2001/01/09. DOI: 10.1007/s005200000164.
[2]. 姜文奇, 巴一, 冯继锋, 史艳侠, 张俊, 沈波 and 邢镨元, 2019. 肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识 (2019 年版). 中国医学前沿杂志 (电子版), 11(11), p.16.
[3]. 袁玉平 and 邓本敏. 肿瘤患者化疗消化道症状评估研究进展. 现代医药卫生 2017; 33: 1281-1284. DOI: 10.3969/j.issn.1009-5519.2017.09.001.
[4]. 何海燕, 朱京慈, 张佳佳, et al. 肿瘤化疗消化道症状量表的编制. 护理研究 2011; 25: 1208-1211. DOI: 10.3969/j.issn.1009-6493.2011.13.041.
[5]. Larkin PJ, Cherny NI, La Carpia D, et al. Diagnosis, assessment and management of constipation in advanced cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Annals of Oncology 2018; 29: iv111-iv125. DOI: 10.1093/annonc/mdy148.
[6]. Bossi P, Antonuzzo A, Cherny NI, et al. Diarrhoea in adult cancer patients: ESMO Clinical Practice Guidelines. Annals of Oncology 2018; 29: iv126-iv142. DOI: 10.1093/annonc/mdy145.
[7]. Gallego Santos J, Fombuena Filpo J and Martínez López J. [Efficacy and tolerance of cinitapride on the disturbances of gastrointestinal transit]. Revista de medicina de la Universidad de Navarra 1991; 36: 12-18. 1991/07/01.
[8]. 沈爱宗, 张圣雨, 苏丹, et al. 促胃肠动力药酒石酸西尼必利. 药物不良反应杂志 2019; 21: 50-54. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.01.009.

封面图来源:摄图网
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