血清IgG水平的降低会增加COPD住院风险


2020年，COPD或将成为全球第三大死亡原因。同时，COPD也是发达国家住院的主要原因之一。

约四分之一的高危COPD（AECOPD病史或住院病史）患者存在低丙种球蛋白血症（定义为血清总IgG水平低于7.0g/L）。血清IgG水平也与慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）和住院呈负相关。然而，低丙种球蛋白血症对COPD住院风险的具体影响仍不清楚，特别是在病情较轻的情况下。因此，加拿大专家主导了一项荟萃分析，汇总多个针对各种疾病严重程度COPD患者的大型临床研究数据，以确定血清IgG水平降低是否与COPD住院风险增加相关。

研究方法


研究设计

合并4项COPD大型临床研究的数据，共涉及2270名患者：

1.阿奇霉素预防COPD恶化（MACRO）（n=978患者）；
2.辛伐他汀预防中度至重度COPD恶化（STATCOPE）（n =654患者）;
3.长期氧气治疗试验（LOTT）（n=354患者）;
4.COPD活性：血清素转运蛋白，细胞因子和抑郁人群（CASCADE）（n=284名患者）。


4项研究的主要研究终点各不相同，但患者的纳入标准有相同之处：
  • 年龄在40岁或以上且吸烟史为10包/年以上。
  • 根据GOLD指南（吸入支气管扩张剂后FEV1/FVC<70％）对COPD进行临床诊断。
  • 入组前4周，治疗方案维持稳定

IgG测量

MACRO和STATCOPE的样品，通过免疫比浊法测定IgG亚类水平（IgG1，IgG2，IgG3和IgG4）。LOTT和CASCADE则使用液相色谱-串联质谱法测量IgG亚类水平。总的IgG水平由四个IgG亚类的总和确定。当血清总IgG水平低于正常下限（<7.0g/L）时，定义为低丙种球蛋白血症或总IgG缺乏症。

研究结果


研究对象的特征

该分析包括2259名患者。低丙种球蛋白血症的总发生率为28.4％ (641/2259)。与具有正常IgG水平的同龄人相比，患有低丙种球蛋白血症的COPD患者年龄更大，女性和白人居多，BMI较低，肺功能(FVC或FEV1)较差，并且供氧需求更频繁。

IgG水平和COPD住院的发生率

在所有时间点上，低丙种球蛋白血症组患者的COPD住院累计发生率估计值均比正常IgG组的高得多（Gray检验，P<0.001）。但是，不同IgG组之间的死亡发生率没有统计学差异（Gray检验，P=0.18）（图1）。

图1. 不同IgG水平的COPD住院和全因死亡-的累积发生率曲线
 
与正常IgG水平的患者相比，患有低丙种球蛋白血症患者的COPD住院率（人·年）显著更高（0.48±2.01 VS 0.29±0.83，P<0.001）（图2A）。

在低IgG水平和有COPD住院病史的患者中观察到的COPD住院率（人·年）最高（n=237；0.99±3.19）（图2B）。

图2. 不同IgG水平的COPD住院率（人·年）

研究结论


总之，低丙种球蛋白血症在COPD患者中很常见，并且与COPD住院风险增加相关，尤其是有既往入院病史的患者。


文献编译自：Leitao Filho FS, et al. Chest. 2020 Oct;158(4):1420-1430.

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