阿司匹林降低慢乙肝患者肝细胞癌风险？能降低，但有局限

导读

新的研究发现，阿司匹林可降低慢乙肝患者肝细胞癌（HCC）的风险，但这种作用受到患者肝硬化状态和他汀类药物使用的影响。

一项研究表明，尽管阿司匹林与慢乙肝患者HCC风险降低相关，但他汀类药物的联合使用也起到了一定的作用。另一项研究表明，肝硬化会抑制阿司匹林降低HCC风险的作用。

来自韩国首尔蔚山大学医学院的Won-Mook Choi博士表示，目前，慢乙肝患者HCC风险的降低与阿司匹林或他汀类药物之间存在联系。

Choi博士和他的同事进行了一项研究，梳理每种药物的贡献，并在2020年的肝脏会议上公布了研究结果，结果显示无论患者是否服用阿司匹林，他汀类药物对HCC风险的降低作用都是相似的。Choi博士表示：“无论研究设计如何，只有他汀类药物显示出一致且显著的剂量依赖性HCC风险降低。”

巢式病例对照研究共纳入2005~2015年间韩国国民健康保险服务数据库中的17150例HCC患者和817675例非HCC患者，HCC患者按性别、年龄及其他因素与非HCC患者配对，评估服用阿司匹林及他汀类药物，与HCC发生风险的相关性。所有受试者均患有非肝硬化慢乙肝，且从未接受过抗病毒治疗。

历史性队列研究还分析了两个非肝硬化慢乙肝患者队列的HCC发生率，其中一个队列包括673107例服用阿司匹林的患者，另一个队列包括588045例服用他汀类药物的患者。

巢式病例对照分析显示，服用阿司匹林降低慢乙肝患者HCC发生风险11%（校正OR，0.89；95%CI，0.85-0.94），服用他汀类药物降低慢乙肝患者HCC发生风险61%（校正OR，0.39；95%CI，0.36-0.40）。他汀类药物获益存在剂量依赖性，而阿司匹林获益不存在剂量依赖性。

历史队列分析显示，阿司匹林组的HCC发生风险降低33%（校正HR，0.67；95%CI，0.63-0.72），他汀类药物组的HCC发生风险降低67%（校正HR，0.33；95%CI，0.30-0.37）。

按每种药物使用的分层分析显示，他汀类药物无论是否联合阿司匹林服用均有获益，但按他汀类药物使用的分层分析未观察到阿司匹林降低HCC风险。

来自首尔国立大学医学院的Heejoon Jang医学博士提出了第二项研究，旨在分析阿司匹林与肝硬化和非肝硬化患者发生HCC风险的相关性。

据Jang博士报道，阿司匹林与HCC风险降低相关，但肝硬化“对这种相关性有实质性影响”，会消除阿司匹林的临床获益。

为评估肝硬化和阿司匹林之间的相互作用，本项研究纳入2007~2017年间韩国国民健康保险服务数据库中的329635例成人慢乙肝患者，分为连续90天或90天以上接受阿司匹林治疗组（n=20200）和从未接受抗血小板治疗组（n=309435）。对两组患者进行倾向评分匹配，中位随访6.7年后，评估患者的HCC发生率。

在总人群中，阿司匹林组的HCC累积发生率显著低于未服用阿司匹林组（P<0.001，图A）。但在肝硬化患者中，阿司匹林组和未服用阿司匹林组的HCC累积发生率无显著差异（P=0.51，图C），阿司匹林治疗与HCC风险之间的相关性不明显（校正HR，1.0；95%CI，0.85-1.18；P=0.99）。肝硬化对阿司匹林与HCC风险之间的相关性有显著影响。

来自达拉斯UT西南医学中心的Amit Singal博士表示，上述两项研究的发现使得越来越多的研究着眼于他汀类药物和阿司匹林的前景，因为这两种药物既容易获得，又相对安全。

但由于缺乏更高质量的数据，他汀类药物和阿司匹林尚未完全准备好成为临床专用的化疗药物，尽管上述结果使未来这方面的随机试验充满希望，而研究肝硬化以及阿司匹林和他汀类药物相互作用的亚组分析对规划此类试验有所帮助。

医脉通编译整理自：

Emily Willingham. Aspirin and Statins in Chronic Hepatitis B: It's Complicated. Medscape. Nov 19, 2020.

参考文献：

[1] Choi WM, Kim HJ, Ko MJ, et al. Association of aspirin and statin use with hepatocellular carcinoma risk in treatment-naive non-cirrhotic patients with chronic hepatitis B. AASLD 2020 Abstract 137. Hepatology.

[2] Jang H, Lee YB, Moon H, et al. Association of aspirin with hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B with or without cirrhosis. AASLD 2020 Abstract 159. Hepatology.