全球乙肝新药进展（更新至2020年12月）｜雨露肝霖整理

GS-4774是Globeimmune和Gilead公司合作研发的一类蛋白质/肽疫苗，是一种基于酵母的治疗性疫苗，用于表达乙肝病毒抗原（S蛋白、核心蛋白和X蛋白）。

2018年Journal of Hepatology上报道了其临床II期研究结果，显示GS-4774单药治疗未显著降低HBsAg水平，未到达治疗终点。2019年Gastroenterology报道了GS-4774联合TDF治疗的临床II期结果，显示慢乙肝患者HBsAg无显著降低，但HBV病毒特异性T细胞应答增加。

目前官网无该药相关后续报道。

2020年美肝会（AASLD2020）上，介绍了一种由科伦集团研发的国产新型乙肝病毒衣壳抑制剂KL060332，KL060332属于一种口服选择性的杂芳基二氢嘧啶(HAPS)，是目前正在进行临床研究的1类衣壳组装调节剂（CAMs）。

该药在细胞和小鼠模型中表现出良好的抗病毒疗效，在小鼠模型中，该药联合NA的疗效显著优于单药，不仅获得HBV DNA抑制也获得HBeAg和HBsAg下降。目前该研究药物正处于人体Ia期临床研究阶段，试点医院为吉林大学第一医院I期临床试验研究室。

ASC22是一款可皮下注射PD-L1抗体，2019年1月14日，歌礼和苏州康宁杰瑞生物科技有限公司签订乙肝及其它病毒疾病领域战略合作协议，歌礼生物从康宁杰瑞获得ASC22（KN035）用于所有病毒性疾病治疗的权益。

2020年8月，歌礼制药启动了ASC22临床IIa期单剂量递增临床试验，发现ASC22在慢乙肝核苷经治患者中的安全性和耐受性良好，未披露具体疗效数据，最近开展了临床IIb 期多剂量临床研究启动会议。

ASC42是歌礼制药有限公司旗下全资子公司甘莱(专注于非酒精性脂肪性肝炎NASH领域创新药的开发和商业化)的一种完全自主研发的、有望成为同类最佳的新型高效选择性非甾类法尼醇X受体(FXR)激动剂。在两个NASH动物模型中，ASC42表现出了对肝脏脂肪变性、炎症和纤维化的显著改善。

在歌礼官网发现该药处于其HBV管线的临床前研究阶段。

SBT8230是Silverback公司的一类ASGR1-TLR8免疫TAC™治疗剂，其包含TLR8激动剂，所述TLR8激动剂与针对肝脏限制性ASGR1的抗体偶联。

2020AASLD报道了体外评价ASGR1-TLR8以ASGR1依赖性方式激活人免疫细胞的能力（其在AAV-HBV小鼠模型中评估抗病毒活性，包括定量抗病毒免疫应答和表面抗体滴度）。结果显示该药有强大的抗病毒效应，可显著降低HBV DNA和HBsAg滴度，产生强有效的T细胞和B细胞应答。

该药目前在古巴上市，..处于临床研究，在中国已经中止研究。