这些药物很伤“肝”！

2021-01-04 00:12:52

作者：陈楚雄

单位：中山大学孙逸仙纪念医院

来源：逸仙药学V

肝脏是药物代谢的主要脏器，因而也是药物损伤的主要靶器官。

药物性肝损害（DILI）是指由药物或其代谢产物引起的肝脏损害。DILI是最常见和最严重的药物不良反应（ADR）之一，重者可致急性肝衰竭（ALF）甚至死亡。

在已上市的药品有1100种以上具有潜在的肝毒性，常见的包括抗微生物药物、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、循环系统用药、激素类药物、影响免疫功能药物和传统中药、天然药等。

一、易致肝损伤药物

1.西药

2.中药

二、药物性肝损害治疗原则

1.及时停用可疑肝损伤药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物；

2.应充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险；

3.根据DILI（药物性肝损害）的临床类型选用适当的药物治疗；

4.ALF/SALF等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。

三、药物治疗

1.保肝药物：可减轻肝损伤､促进肝细胞再生､改善肝脏功能。

2.利胆类药物：可促进胆汁分泌、降低胆红素，适用于胆汁淤积型DILI。

3.降酶药物

代表药物有联苯双酯，该药为五味子丙素的中间体，近期降低ALT作用较为肯定，但远期疗效较差，停药后容易反跳，且有用药后出现黄疸及病情恶化的报道。

双环醇除抗炎保肝作用外，也具有明显的降酶作用。

4.改善肝细胞能量代谢药物

腺苷三磷酸、辅酶A、肌苷和维生素类等可通过改善肝细胞能量代谢，在一定程度上起到保护肝细胞的作用，也可以适当使用维生素B等。

脂溶性维生素的剂量较大时可能加重肝脏负担，一般不建议使用。

5.促肝细胞生长和肝功能替代疗法：

促肝细胞生长素可刺激正常肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生，可用于亚急性重型肝炎的辅助治疗。重症DILI患者可用人工肝支持疗法或人工肾治疗，必要时进行肝移植。

6.糖皮质激素的应用：

糖皮质激素对DILI的疗效尚缺乏随机对照研究，应严格掌握治疗适应证，宜用于超敏或自身免疫征象明显、且停用肝损伤药物后生化指标改善不明显甚或继续恶化的患者，并应充分权衡治疗收益和可能的不良反应。

参考文献：

[1].药物性肝损伤诊治指南（2015年版）.中华医学会肝病学分会药物性肝病学组《临床肝胆病杂志》.2015,31(11):1752-1768

[2].抗结核药所致药物性肝损伤诊断与处理专家建议.中华医学会结核病学分会《中华结核和呼吸杂志》.2013年10月第36卷第十期

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