丙型肝炎直接抗病毒药能治疗新冠肺炎吗？

最近，Kumar等^[1]在J Clin Exp Hepatol上发表的Letter引起了我的注意，文章标题是《丙型肝炎直接抗病毒药再利用于抗COVID-19》。丙型肝炎直接抗病毒药真能治疗新冠肺炎吗？我顺着作者引用的几篇文献进行了阅读。

Elfiky^[2]针对新型冠状病毒RNA依赖性RNA聚合酶建立体外模型和验证，然后使用目前已被批准上市的各种抗病毒药进行靶向治疗，寻找有效的抗病毒药物。研究发现，直接抗病毒药索磷布韦（sofosbuvir）、和抗乙型肝炎和艾滋病药替诺福韦有抗新冠病毒的作用。为了让大家看清楚，我把文章中图2的一部分展现给大家（图1）。

图1  几种抗病毒药对新冠病毒的抑制作用

Chen等^[3]使用与新冠病毒高度相似（96％同一性）直系同源物的晶体结构，制备了新冠病毒3C样蛋白酶的三维模型，再用不同的抗病毒药物与其结合，观察药物的抗病毒作用。结果发现直接抗丙型肝炎病毒（HCV）药物来迪派韦（ledipasvir）和维帕他韦（velpatasvir）有抗新冠病毒的作用。结合Elfiky^[2]的研究，作者设想治疗丙型肝炎的复方制剂丙沙通（维帕他韦/索磷布韦）和夏帆宁（来迪派韦/索磷布韦）中都包含2种对新冠病毒有效的药物，且副作用小，可能对新冠肺炎有较好的治疗作用。

Sacramento等^[4]在生物领域预印本bioRxiv发表一篇未经同行评议的研究，也发现了抗HCV药达拉他韦（daclatasvir）和索磷布韦（sofosbuvir）的抗新冠病毒的作用。

Eslami等^[5]进行了一项索磷布韦联合达拉他韦与利巴韦林比较治疗新冠肺炎的研究。索磷布韦联合达拉他韦组35例，利巴韦林组27例，2组患者基线特征相似，但索磷布韦联合达拉他韦组存活出院率明显高于利巴韦林组（图2），索磷布韦联合达拉他韦组的住院时间、治愈率、ICU入住率和病死率均明显低于利巴韦林组患者[住院时间：5（5～7）天比9（6～11）天，P<0.01；治愈率：94%（33/35）比67%（18/27），P=0.01；ICU入住率：17%（6/35）比48%（13/27），P=0.01；病死率：5.7%（2/35）比33%（9/27），P=0.01]。

图2  索磷布韦联合达拉他韦或利巴韦林治疗新冠肺炎患者的存活出院率比较

Abbaspour Kasgari等^[6]报道了一项索磷布韦+达拉他韦联合利巴韦林（实验组24例）对COVID-19中度住院患者疗效的单中心随机对照试验结果（对照组24例接受标准治疗）。结果显示，除患者的恢复时间实验组低于对照组[6（5～7）天比6（6～8）天，P=0.033]外，2组患者的治愈率、病死率和入住ICU率均无明显差异。

除Elfiky^[2]的Letter中推荐的参考文献外，我还检索到就在几天前我国..Chan等^[7]将近期发表的有关索磷布韦联合达拉他韦治疗新冠肺炎的4项临床研究做了一个meta分析。结果显示，索磷布韦联合达拉他韦组的总体临床治愈率显著高于对照组[（88.9%（105/118）比73.2%（82/112），RR=1.20，95%CI：1.04～1.38；P = 0.01，图3A）；索磷布韦联合达拉他韦组的病死率明显低于对照组[5.4%（5/92）比20.2%（17/84），RR=0.31，95%CI：0.12～0.78，P = 0.01，图3B）。

图3  索磷布韦联合达拉他韦治疗新冠肺炎疗效的meta分析

但是，这4项研究大多来自于伊朗。目前还没有看到有关丙沙通（维帕他韦/索磷布韦）或夏帆宁（来迪派韦/索磷布韦）治疗新冠肺炎的研究。希望大家多多关注呦！

参考文献

[1]Kumar P, Kulkarni A, Sharma M, et al. Repurposing Hepatitis C Direct -acting antivirals against COVID-19. J Clin Exp Hepatol. 2020 .

[2]Elfiky AA. Ribavirin, Remdesivir, Sofosbuvir, Galidesivir, and Tenofovir against SARS-CoV-2 RNA dependent RNA polymerase (RdRp): A molecular docking study. Life Sci. 2020. 253: 117592.

[3]Chen YW, Yiu CB, Wong KY. Prediction of the SARS-CoV-2 (2019-nCoV) 3C-like protease (3CL (pro)) structure: virtual screening reveals velpatasvir, ledipasvir, and other drug repurposing candidates. F1000Res. 2020. 9: 129.

[4]Sacramento CQ, Fintelman-Rodrigues N, Temerozo JR，et al. The in Vitro Antiviral Activity of the Anti-hepatitis C Virus (HCV) Drugs Daclatasvir and Sofosbuvir against SARS-CoV-2[J]. BioRxiv(the Preprint Server for Biology), 2020. (2020-06-16) [2021-01-01]. http://biorxiv.org/content/10.1101/2020.06.15.153411v1 .

[5]Eslami G, Mousaviasl S, Radmanesh E, et al. The impact of sofosbuvir/daclatasvir or ribavirin in patients with severe COVID-19. J Antimicrob Chemother. 2020. 75(11): 3366-3372.

[6]Abbaspour Kasgari H, Moradi S, Shabani AM, et al. Evaluation of the efficacy of sofosbuvir plus daclatasvir in combination with ribavirin for hospitalized COVID-19 patients with moderate disease compared with standard care: a single-centre, randomized controlled trial. J Antimicrob Chemother. 2020. 75(11): 3373-3378.

[7]Chan HT, Chao CM, Lai CC. Sofosbuvir/daclatasvir in the treatment of COVID-19 infection: a meta-analysis. J Infect. 2020 .