丁香园论坛站友 @东点一坨子 在用药助手上搜「配伍禁忌」时,留意到一个很有意思的问题:都是头孢,头孢比罗酯、头孢曲松能跟地塞米松同瓶配伍,就「头孢呋辛」不行。
头孢呋辛(cefuroxime)是临床常用的第二代头孢菌素,最初由英国葛兰素公司(GSK)研发并投入临床。头孢呋辛具有广谱抗菌作用,适应范围广,临床应用广泛,并多用于儿科的静脉输液治疗中。地塞米松(dexamethasone)作为一种高效低毒的糖皮质激素,其在与多种药物(氧氟沙星、葡萄糖酸钙注射液等)混合输液时可产生浑浊、沉淀等化学物理反应,因此其在实际临床应用中存在一定的配伍禁忌。
1. 存在氧化反应
头孢呋辛钠的化学全名为(6R,7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。而地塞米松磷酸钠的化学全名为16α-甲基-11β,17α,21-三羟基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-磷酸酯二钠盐。从中可以看出,地塞米松含2个烯键,具有一定的还原性,而头孢呋辛钠含有多个亚氨基和酰氨基,具有一定的氧化性,两者混合可能发生氧化还原反应或聚合。
另外,头孢呋辛含有 β-内酰胺环,某些地塞米松剂型含有醇类,混合后可能加速 β-内酰胺环开环,降低药效。
2. 药效能否 1+1>2?
头孢呋辛可导致皮疹、瘙痒或过敏性休克等过敏反应,地塞米松的抗过敏作用可能掩盖过敏症状,延误抢救时机;
糖皮质激素会抑制机体免疫反应,临床使用仍需谨慎。
另外,查阅当前较权威的药物配伍禁忌网站 Micromedex,也有头孢呋辛、地塞米松配伍「不相容」的结果。
曾见过这样一个病例:
一患者因上呼吸道感染,咳嗽,胸闷,全身疼痛去村卫生所就诊。给予头孢曲松钠 4g、地塞米松 5mg、利巴韦林 600mg 加入 0.9% 氯化钠注射液 500mL 中混合静脉滴注。
约 20 分钟后患者突感呼吸困难,心慌,胸闷。继而心跳停止,抢救无效死亡。
头孢曲松钠注射液的药品说明书中明确提示:由于本品的配伍禁忌药物甚多,应单独给药。
图源:用药助手
另外,国家药品不良反应监测中心病例报告数据库显示:严重病例中存在头孢曲松钠与其他药品混合静脉使用的问题。
其中以头孢曲松钠与地塞米松混合静脉使用占大多数,其次是与利巴韦林等抗病毒药物或中药注射剂混合静脉使用。
根据抗菌药临床应用指导原则,抗菌药物和糖皮质激素不宜在常规预防性中联合应用。虽然头孢呋辛与地塞米松在静脉输液的混合过程中并未观察到明显的性状改变,但是两者的化学性质和多项实验研究中已经提示其存在配伍禁忌。
此外,地塞米松可以掩盖头孢呋辛等抗生素的过敏等不良反应,临床中也应该尽量避免联合应用。
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