重磅!ACC发布《关于降低2型糖尿病患者心血管风险新疗法的专家共识决策路径》

2020年8月5日,美国心脏病学会解决方案集监督..于JACC 杂志重磅发布《关于降低2型糖尿病患者心血管风险新疗法的专家共识决策路径》(简称“ECDP”),针对当前具有良好心血管(CV)获益的两种新型降糖药物:钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂所存在的潜在获益及风险进行了详细阐述,并对SGLT2抑制剂(SGLT2i)和GLP-1RA类药物的临床应用制定了具体的临床路径,该共识业已得到了美国糖尿病协会的认可。(点击文末“阅读原文”,即可下载本共识原文)


1. 路径总结
ECDP共识指出,对于年龄≥18岁的T2D患者,若具有下列1种或以上情况:ASCVD、HF、DKD及ASCVD高风险,可考虑行指南指导的优化药物治疗辅助预防治疗,包括生活方式、血压、血脂、血糖、抗血小板等多个方面;或根据具体因素和合并症情况,启用已被证实可带来CV获益的SGLT2抑制剂或GLP-1RA(图1)。

图1. 总体临床应用路径


SGLT2i临床应用路径

对于年龄≥18岁且具有ASCVD、HF、DKD及ASCVD高风险中1种或以上情况的T2D患者,如处于怀孕/哺乳期或eGFR <30 ml/min/1.73m2 ,则不可启用SGLT2i(无可及的安全数据)。

如患者未怀孕/哺乳期且eGFR ≥30 ml/min/1.73m2 则可对患者-临床医师的偏好和优先事项进行讨论后,如患者愿意起始SGLT2抑制剂治疗,可应用坎格列净、达格列净或恩格列净等已被证实可带来ASCVD、HF或DKD获益的SGLT2抑制剂;如有必要,可调整其他降糖疗法。另外,医师应密切监测患者对治疗的反应(请参阅原文Section 5.4和Table 7),并考虑进一步降低CV风险的治疗方法(图2)。


图2. SGLT2i临床应用路径


GLP-1RA临床应用路径

对于年龄≥18岁且具有ASCVD、HF、DKD及ASCVD高风险中1种或以上情况的T2D患者,如处于怀孕/哺乳期,则不可启用GLP-1RA(无可及的安全数据)。

如患者未怀孕/哺乳期则对患者-临床医师的偏好和优先事项进行讨论后,如患者仍愿意起始GLP-1RA治疗,可应用杜拉鲁肽、利拉鲁肽或注射用索马鲁肽等已被证实可带来ASCVD获益的GLP-1RA类药物;应用过程中,应从最低剂量开始,并按照标签说明进行剂量滴定,以最大程度地减少副作用。如有必要,则调整其他降糖疗法。另外,医师应密切监测患者对治疗的反应(请参阅原文Section 5.5和Table8),并考虑进一步降低CV风险的治疗方法(图3)。


图3. GLP-1RA临床应用路径



2. SGLT2i和GLP-1RA

具体用药规范推荐

SGLT2i用药规范
SGLT2i的应用已成为T2D患者重要的新型口服疗法。针对T2D患者开展的大型随机对照试验表明,多款SGLT2i可降低合并ASCVD和/或DKD患者的MACE事件风险以及HF住院风险。表1列出了SGLT2i相关用药推荐和禁忌事项。
  • 坎格列净——每天100 mg PO;eGFR 30~59 ml/min/1.73 m2时每日最大剂量为 100 mg;eGFR<30 ml/min/1.73 m2时不推荐用于血糖控制。

  • 达格列净——每天100 mg PO;eGFR<45 ml/min/1.73 m2时不推荐用于血糖控制;eGFR<30 ml/min/1.73 m2时禁止使用。

  • 恩格列净——每天100 mg PO;eGFR<45 ml/min/1.73 m2时不推荐用于血糖控制。
需要注意的是,如计划行外科手术,应至少提前3天暂停治疗以防术后酮症酸中毒;如果HbA1c在基线时得到良好控制,或者已知频繁发生低血糖事件,断用或停用磺酰脲或格列奈类药物,并考虑在起始治疗时将每日总胰岛素剂量减少20%;SGLT2i可能导致血管内体积收缩,如果发生,应考虑停用或减少利尿剂剂量;曾截肢、严重周围神经病变、严重外周血管疾病或活动性糖尿病足溃疡或软组织感染的患者应慎用;服用坎格列净后骨折风险可能增加。

表1. SGLT2i临床用药推荐


GLP-1RA用药规范

GLP-1RA类的特定药物同样表现出能够帮助T2D患者预防CV事件的能力,尤其是针对已经罹患ASCVD的人群。多项研究表明,阿比鲁肽、杜拉鲁肽、利拉鲁肽和注射用索马鲁肽可降低患者MACE事件风险。表2列出了特定GLP-1RA类药物的相关用药推荐和禁忌事项。

  • 杜拉鲁肽——起始0.75 mg SC/周,根据处方信息,缓慢滴定至1.5 mg或最大耐受剂量;缓慢加大剂量以减少恶心和呕吐;如疑似患有胰腺炎,应中止治疗;如确认患有胰腺炎,请勿重启治疗;肾或肝功能不全者无需调整剂量;关于终末期肾脏疾病的数据有限。
  • 艾塞那肽 QW——2 mg SC/周;如疑似患有胰腺炎,应中止治疗;如确认患有胰腺炎,请勿重启治疗;eGFR<45 mL/ min/1.73 m2时不推荐使用。
  • 利拉鲁肽——起始0.6 mg SC/天;根据处方信息,缓慢滴定至1.8 mg或最大耐受剂量;缓慢加大剂量以减少恶心和呕吐;如疑似患有胰腺炎,应中止治疗;如确认患有胰腺炎,请勿重启治疗;肾或肝功能不全者无需调整剂量。
  • 利西那肽——10 mcg SC/天,根据处方信息,缓慢滴定至20 mcg/天的耐受量;缓慢加大剂量以减少恶心和呕吐;如疑似患有胰腺炎,应中止治疗;如确认患有胰腺炎,请勿重启治疗;eGFR≥30 mL/min/1.73 m2时无需调整剂量;eGFR 15~29 mL/min/1.73 m2时谨慎使用并监测肾功能;eGFR<15 mL/min/ 1.73 m2时不建议使用。
  • 索马鲁肽 SC——起始0.25 mg SC/周,根据处方信息,缓慢滴定至1mg/周或最大耐受剂量;缓慢加大剂量以减少恶心和呕吐;如疑似患有胰腺炎,应中止治疗;如确认患有胰腺炎,请勿重启治疗;肾或肝功能不全者无需调整剂量。
  • 索马鲁肽 PO——在前30天内起始治疗3 mg PO/天,根据处方信息,缓慢滴定至14 mg/天或最大耐受剂量;缓慢加大剂量以减少恶心和呕吐;如疑似患有胰腺炎,应中止治疗;如确认患有胰腺炎,请勿重启治疗;肾或肝功能不全者无需调整剂量。



表2. GLP-1RA临床用药推荐



3.可启用SGLT2i和GLP-1RA

的具体情形推荐

目前来看,许多SGLT2i和GLP-1RA类药物带来的CV获益都很稳定,这对合并T2D和CV疾病的患者来说是一个很好的消息。“ECDP”列出了临床医师可考虑应用上述药物的主要情形和注意事项(表3&4)。
符合以下情形的T2D患者可启用具有明确CV或肾脏获益的SGLT2i或GLP-1RA药物:
  • 合并T2D和ASCVD的患者可应用SGLT2i或GLP-1RA;

  • 对于用药方案中不包含具有CV获益的SGLT2i或GLP-1RA的T2D患者,如临床诊断发现患有ASCVD可应用SGLT2i或GLP-1RA,如临床诊断发现患有DKD、和/或HF可应用SGLT2i;

  • T2D患者临床诊断发现患有ASCVD时可应用SGLT2i或GLP-1RA,临床诊断发现患有DKD、和/或HF时,可应用SGLT2i;

  • 因ASCVD事件入院的T2D患者,出院(密切门诊随访)时可应用SGLT2i/GLP-1RA;因HF事件入院的T2D患者,出院(密切门诊随访)时可应用SGLT2i;

  • 合并严重肾病的T2D患者可应用SGLT2i或在eGFR<30 ml/min/1.73 m2时应用GLP-1RA;

  • T2D患者确认具有ASCVD高风险时可应用SGLT2i/GLP-1RA,确认具有HF高风险时可应用SGLT2i。



表3. 适合启用SGLT2i或GLP-1RA的情形


表4. SGLT2i和GLP-1RA带来的CV获益对比和相关注意事项



4.讨论和总结
这份“ECDP”文件应与相关的治疗路径及指南文件(如:血脂、血压、抗血小板指南等)一同使用,以最大程度地预防T2D患者的各种MACE事件。另外,尽管发布这份文件的目的在于促进临床决策,但“ECDP”中提供的信息应作为补充内容,并不能完全取代良好的临床判断。


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