高甲硫氨酸血症（MET）

2022-05-09 20:06:04

罕见病 · 科普

高甲硫氨酸血症(isolated hypermethioninemia，MET)，又称高蛋氨酸血症。

遗传方式：呈常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传。

病因：肝脏疾病、酪氨酸血症Ⅰ型、经典型同型半胱氨酸血症、过多摄入甲硫氨酸等也可以引起继发性高甲硫氨酸血症。

原发性高甲硫氨酸血症是由于体内甲硫氨酸降解过程甲硫氨酸S-腺苷转移酶(methionine adenosyltransferaseⅠ/Ⅲ，MATⅠ/Ⅲ，MIM 250850)，甘氨酸N-甲基转移酶（glycine N-methyltransferase，GNMT，MIM：606664）及S-腺苷同型半胱氨酸水解酶（S-adenosylhomocysteine hydrolase，AHCY，MIM：613752）缺乏导致血甲硫氨酸过多引起疾病。

发病率

原发性高甲硫氨酸血症发病率很低，国内外报道极少。..报道1701591名新生儿筛查统计单纯性高甲硫氨酸血症的发病率1/106349。

发病机制

甲硫氨酸代谢过程中任何一种酶相关基因突变，导致酶活性降低，影响甲基化反应，血中甲硫氨酸水平增高，而同型半胱氨酸降低。

甲硫氨酸转氨途径中甲硫氨酸转氨酶或2-酮-4-甲基硫代丁酸氧化脱羧酶缺乏影响转氨，后者导致甲硫氨酸增高。文献报道，婴儿期后血浆甲硫氨酸浓度超过300-350µmol/L，才会导致转氨基代谢产物异常蓄积。

遗传学

原发性高甲硫氨酸血症由于甲硫氨酸生成Hcy转硫过程中酶相关基因MAT1A、GNMT和AHCY基因突变所致。其中国内外已报道的MAT1A基因突变有15余种，中国..报道，近50%单纯性高甲硫氨酸血症患者中检出MAT1A基因突变，而GNMT和AHCY基因已经报道的基因突变极少。

临床表现

大多数无明显表现，少数患儿出现神经系统异常表现，如生长发育延迟、甘蓝样气味、呼吸有恶臭味。

AHCY缺乏者表现为智力和运动发育迟缓、生长滞后、张力减低、新生儿胆汁淤积、牙齿和头发异常、心肌病等。

实验室检查

氨基酸测定：患者血浆甲硫氨酸浓度可达正常上限的10倍以上，血同型半胱氨酸浓度降低。也可测定血浆S-腺苷甲硫氨酸(AdoMet)浓度，尿中甲硫氨酸浓度、4-甲硫基-2-氧代丁酸增高。AHCY缺乏者血浆AdoMet/AdoHcy明显增高。

头颅MRI：头颅MRI检查可发现大脑脱髓鞘病变。

确诊性检查：肝脏活检MATⅠ/Ⅲ活性测定和（或）基因突变检测。MATⅠ/Ⅲ缺乏者其活性低下或测不出。

LC-MS/MS阳性检测结果

诊断

生长发育延迟、甘蓝样气味、呼吸有恶臭味，应高度怀疑此病，婴儿血甲硫氨酸浓度持续增高（>60µmol/L），血同型半胱氨酸降低或正常，排除其他原因导致者可诊断；血甲硫氨酸浓度增高，AdoMet浓度正常或降低可诊断MATⅠ/Ⅲ缺陷症。进一步基因检测明确诊断。

鉴别诊断

治疗和预防

治疗:

MATⅠ/Ⅲ缺陷者是否需要饮食限制甲硫氨酸的摄入仍有争议，支持者认为高浓度的甲硫氨酸会竞争性抑制其他中性氨基酸进入大脑而影响脑髓鞘化。

有建议给予S-腺苷甲硫氨酸，有报道患者使用后大脑髓鞘重新形成。

摄入肌酸和胆碱可为辅助治疗。

预防:

新生儿串联质谱遗传代谢病筛查可早期发现血甲硫氨酸浓度增高。

我是杨医生，不负医学不负卿

北京大学第一医院儿科教授、博士生导师

兼任：北京医学会罕见病分会遗传代谢病学组组长、

儿科分会内分泌遗传代谢学组副组长；

中华医学会儿科分会临床营养学组副组长、内分泌遗传代谢学组顾问；

中华预防医学会出生缺陷预防与控制专委会常委、新生儿筛查学组副组长；

中国出生缺陷干预救助基金会儿童遗传代谢病专家..副主任委员；

中国医师协会临床遗传学组委员，青春期医学专业..临床生化学组副组长；

中国医师协会儿科分会神经修复学组副组长；

中国医师协会检验医师分会线粒体疾病检验医学专家..副主任委员。

亚洲遗传代谢病学会理事。

研究方向：遗传代谢与内分泌疾病的诊断与治疗

来源：杨艳玲代谢协作团队

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