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继2021年10月在消化领域顶刊Hepatology（IF=17）以Original Article形式发表胆石症风险因素的孟德尔随机化研究后（点击查看相关报道），吉林大学第一医院吕国悦教授团队于2022年5月在消化领域顶刊Journal of Hepatology（IF=25）以Letter形式发表团队最新的孟德尔随机化研究成果，该研究首次利用孟德尔随机化法评估肌减少症和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的因果关联。
2022年5月,Journal of Hepatology以Original Article形式发表Petermann-Rocha等关于肌减少症相关指标（肌肉量和握力）和严重NAFLD的关系，该研究首次利用英国生物银行约30多万人的数据发现，肌肉量和握力的下降和NAFLD的严重程度密切相关，并提示运动能力的改善可有效缓解NAFLD的严重程度。但是，该研究提示的只是一种相关关系，而非因果关系。
据此，吕国悦教授团队利用已发表的肌减少症相关的全基因组关联研究（GWAS）数据和NAFLD的GWAS数据，开展双样本孟德尔随机化研究探索四肢肌肉量，握力和NAFLD的关系。这里的四肢肌肉量和握力的GWAS数据来自英国生物银行，NAFLD的GWAS数据来自三个独立的非英国生物银行的GWAS研究，共计3724个病例和285 622 个健康对照。与此同时，研究团队采用双向孟德尔随机化和多变量孟德尔随机化设计探索反向因果关系和进一步去混杂后的因果关系。
研究结果显示，在芬兰人的NAFLD结局中，四肢肌肉量和握力的增加可有效降低NAFLD的发病风险，但是该结果在其它两组的NAFLD结局中并不显著，将数据合并后该结果依旧不显著（OR=0.961，95%CI: 0.921~1.002）。在反向孟德尔随机化研究中，研究人员发现由遗传决定的NAFLD易感性并不能改变四肢肌肉量和握力水平。在多变量孟德尔随机化研究中，研究人员发现：在校正了体质比（BMI），二型糖尿病，总胆固醇和血压后，两者之间的因果关系依旧不显著。敏感性分析显示该研究不受异质性和水平多效性的影响，因此结果相对稳健。
针对与Petermann-Rocha等研究的不一致结果，研究团队进行如下解释：（1）肌减少症和NAFLD的因果关系可能具有一定的种族特异性；(2)Petermann-Rocha等主要探索的是肌减少和严重NAFLD的关系，而吕国悦教授团队研究的是肌减少和广义NAFLD的因果关系; （3）Petermann-Rocha等进行了非线性估计,而吕国悦教授团队由于数据的特征没有开展非线性估计。
此外，尤其需要注意的是，孟德尔随机化研究的暴露水平是由遗传变异决定的，它并不等价于传统的暴露，因此孟德尔随机化研究可能容易获得阴性结果。因此，吕国悦教授团队考虑后续会在因果推断框架下采用更大样本数据去探索肌减少和NAFLD的因果关联，希望为NAFLD患者提供相应的评估和指导，并为边缘性供肝提供相应的启发思路。
吕国悦
教授，主任医师，医学博士，博士生导师
吉林大学第一医院党委书记
█ 兼任中华医学会器官移植分会第八届青年..副主任委员，中华医学会外科学分会青年委员及移植学组委员，国家癌症中心肝癌质控专家..委员、中国医师协会器官移植医师分会常委，海峡两岸医药卫生交流协会器官移植分会常委，吉林省器官移植质控中心主任，吉林省医学会器官移植分会副主任委员，《临床肝胆病杂志》编委会主席，《中华消化外科杂志》副总编辑，《中华肝胆外科杂志》、《中华器官移植杂志》等杂志编委。
近年共发表学术论文 100 余篇，其中以第一作者/通讯作者在Hepatology、Journal of Hepatology, JCI等SCI期刊发表论文40余篇。参与编写专著3部，获发明专利5项，承担包括国家科技部、国家自然科学基金联合基金、国家重点研发计划子课题以及国家自然基金在内的20余项国家及省市级课题，获资助金额2000余万元。获吉林省科技进步一等奖1项。
先后荣获全国优秀共产..、全国抗击新冠肺炎疫情先进个人、..特殊津贴专家、吉林省政府津贴专家等荣誉称号。
█ 作为吉林省肝移植事业的开拓者，吕国悦于2013年领导组建吉林省第一支肝移植团队并完成全省首例真正意义独立自主肝移植手术，开启吉林省器官移植事业崭新篇章。2017年，在DCD肝移植稳步发展良好势头下，带领团队成功开展成人及儿童活体肝移植手术，多次填补东北三省手术空白：成功开展东北首例成人及儿童活体右半肝肝移植、东北首例儿童劈离、减体积及单段肝移植等，带领中心跻身全国少数能够常规开展儿童肝移植的几家单位之一。吉林大学肝移植中心现已发展为东北地区最大的肝移植中心，也是全国最早将肝移植纳入单病种付费的移植中心。
2020年2月，吕国悦带领吉林大学第一医院重症救治医疗队赴武汉抗疫，实现多个国内首创及吉林之最，为全国抗疫贡献了吉林智慧和吉林力量。受到央视4次《新闻联播》、2次《焦点访谈》等主流媒体报道。所带领集体获得三部委颁发的全国卫生健康系统新冠肺炎疫情防控工作先进集体称号及吉林省第一个中国青年五四奖章集体奖。
参考文献：
[1]Chen L, Fan Z, Lv G. Letter to the Editor: Associations of muscle mass and grip strength with severe NAFLD: A prospective study of 333,295 UK Biobank participants. doi: http://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.05.005.
[2]Petermann-Rocha F, Gray SR, Forrest E, et al. Associations of muscle mass and grip strength with severe NAFLD: A prospective study of 333,295 UK Biobank participants. J Hepatol, 2022, 76: 1021-1029.
[3]Chen L, Yang H, Li H, He C, Yang L, Lv G. Insights into modifiable risk factors of cholelithiasis: A Mendelian randomization study. Hepatology, 2022, 75: 785-796.
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http://www.lcgdbzz.org/newsListDaoDu.htm
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