2022年5月22日，由赛诺菲公司主办的多立维®（氯吡格雷阿司匹林片）中国上市会拉开帷幕！会议特邀复旦大学附属中山医院葛均波院士、北京大学第一医院霍勇教授、广东省人民医院陈纪言教授任大会主席，并携同国内外心血管领域一线专家相聚云端，探讨急性冠脉综合征（ACS）管理策略以及创新制剂单片复方制剂（SPC）的应用优势，打开ACS治疗方案新视角！
吉林大学第二医院刘斌教授指出，双联抗血小板治疗（DAPT）一直以来是冠心病尤其ACS患者抗栓治疗的基础。尽管目前ACS患者抗血小板治疗率已达80%以上，但是长期坚持抗血小板治疗率仍较低，仅63%接受>12月的抗血小板治疗¹。高风险人群过早停用DAPT治疗会增加不良事件的风险。韩国光明医院郑英勋教授指出，东亚人群较西方人群的缺血风险更低，出血风险更高。因此，东亚ACS患者的共识推荐²：氯吡格雷联合阿司匹林是合理的DAPT选择。多立维®是氯吡格雷和阿司匹林的SPC制剂，采用创新“片中片”剂型，由表及里分别为药物表层、氯吡格雷层、减震层、肠溶包衣层、隔离层和阿司匹林片芯，兼顾氯吡咯离快速起效和延迟阿司匹林释放，且使得阿司匹林不在胃中暴露（图1）。
图1. 多立维®兼具疗效、便利性和依从性，患者获益更多多立维®治疗疗效和安全性不劣于单药联合治疗。生物等效性研究显示，氯吡格雷/阿司匹林SPC与任一单药联合治疗药代动力学（PK）曲线相似，PK参数以较优的范围达到生物等效标准，且耐受性良好，安全性结果相似³。ACCEL-COMBO试验证实⁴，氯吡格雷/阿司匹林SPC治疗期间的P2Y12反应单位不劣于单药联合治疗。此外，来自法国⁵和意大利⁶的两项研究证实，与阿司匹林+氯吡格雷单药联合治疗相比，氯吡格雷/阿司匹林SPC治疗ACS患者的依从性更高。与此同时，氯吡格雷/阿司匹林SPC每日一片，给药方便，减少患者用药负担和治疗费用，进一步提高患者的治疗依从性达到整体临床获益（图1）。
多立维®适用于已经同时使用氯吡格雷和阿司匹林的成人患者，也可用于以下两种情况中氯吡格雷和阿司匹林联合用药的转换治疗⁷：▪ 非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后置入支架的患者。
▪ 使用药物治疗且适于溶栓的ST段抬高型急性心肌梗死患者。复旦大学附属中山医院张书宁教授建议冠心病患者在负荷剂量治疗后直接起始SPC，并长期使用。《氯吡格雷/阿司匹林单片复方制剂抗血小板治疗中国专家共识》指出，围手术期起始负荷剂量后即可使用SPC，常规维持12个月，具体持续时间需根据患者出血风险酌情调整⁸（图2）。
另外，对于起始应用替格瑞洛+阿司匹林的患者，如出现与替格瑞洛相关的不良反应，如呼吸困难，可被动（反应性）进行DAPT降级，转化为氯吡格雷/阿司匹林SPC（每日1片）；为预防替格瑞洛相关不良反应，也可在1个月时主动（预防性）进行DAPT降级。
上海交通大学附属仁济医院陆红教授就ACS患者PCI术后消化道出血管理进行探索，并给出预防出血的对策。她指出，急性冠脉综合征患者PCI术后，消化道出血是最常见出血类型，持续服用小剂量阿司匹林是胃肠道出血的危险因素之一。预防消化道出血需权衡出血与缺血风险，个体化管理抗栓药物；其次对于高出血风险患者应及时调整治疗策略。多立维®采用创新“片中片”剂型，阿司匹林片位于片芯，可使其不在胃中暴露，从而预防阿司匹林引起的胃肠道不良反应。体外实验证实，在模拟胃环境中，阿司匹林无溶出⁷。I 期生物等效性研究显示³，空腹服用氯吡格雷阿司匹林SPC，未发生不良反应；餐后服用氯吡格雷阿司匹林SPC，仅0.6%受试者发生不良反应，且仅表现为腹泻（图3）。
受试制剂：氯吡格雷阿司匹林SPC（75mg氯吡格雷+100mg阿司匹林）；参比制剂：阿司匹林肠溶片100mg和硫酸氯吡格雷片75mg同时给药
葛均波院士对本次会议进行总结。他指出，东亚人群较西方人群出血风险更高，氯吡格雷联合阿司匹林是ACS后抗血小板治疗合理的DAPT选择。创新“片中片”剂型的氯吡格雷/阿司匹林SPC依从性更高，安全性更好，且疗效不劣于单药联合治疗，为ACS患者PCI术后抗栓治疗提供更多选择，开启双联抗血小板治疗的新纪元！
参考文献：
1. Ma SC, et al. Adv Ther. 2020 Jul;37(7): 3150-3161.2. Yong H,et al. Science Bulletin 2019; 64: 166–179.3. Wang L, et al. Adv Ther 2020; 37(6): 2696-27094. Koh JS, et al. Platelets 2017; 28(2): 187-193.5. Deharo P, et al. Int J Cardiol 2014; 172(1): e1-e2.6. Maggioni AP, et al. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care 2019; 8(6): 527-535.7. 氯吡格雷阿司匹林片说明书. 核准日期：2021年9月30日.8. 中国医师协会心血管内科医师分会. 中国介入心脏病学杂志. 2021, 29(6): 306-312.
