超经典、超新抗真菌药物分类及区别!(值得收藏)

作者：Gcplive

来源：药评中心

随着抗生素和免疫抑制的大量使用，以及器官（骨髓）移植、医疗侵入性操作的广泛开展，深部真菌感染（侵袭性真菌感染）发病率不断上升，合理使用抗真菌药物越来越重要。
今天主要介绍用于侵袭性真菌感染的抗真菌药物。
一、全身用抗真菌药物
制霉菌素，口服吸收很差，主要用于治疗消化道念珠菌病。
特比萘芬、灰黄霉素，口服主要用于浅表真菌感染（皮肤、毛发及指甲）。
二、抗真菌药药物作用机制
1.真菌细胞壁合成抑制剂
β-（1,3）-D-葡聚糖是真菌细胞壁的主要成分之一。
刺白菌素类（米卡芬净、卡泊芬净）主要通过抑制β-（1,3）-D-葡聚糖的合成发挥抗真菌作用。
因为人类细胞没有细胞壁，刺白菌素类的相对没有毒性。
2.细胞膜稳定性抑制剂
多烯类（两性霉素B、制霉菌素）通过与真菌细胞膜上的麦角甾醇结合，损伤细胞膜的通透性，发挥抗真菌作用。
两性霉素B的抗真菌作用以及毒性均与损伤细胞膜有关。
幸运的是，两性霉素B与真菌细胞膜上麦角甾醇的结合力，是与人体细胞膜上胆固醇的结合力的500倍。
3.麦角甾醇合成抑制剂
三唑类（伊曲康唑、泊沙康唑）主要通过抑制微粒体酶14-α-甾醇去甲基酶，从而抑制麦角甾醇的合成，发挥抗真菌作用。
丙烯胺类（特比萘芬、布替萘芬）主要是通过抑制角鲨烯环氧化酶，抑制麦角甾醇前体羊毛甾醇的合成，发挥抗真菌作用。
4.真菌核酸合成抑制剂
嘧啶类（氟胞嘧啶）在真菌细胞内转化为5-氟尿嘧啶，通过抑制核酸的合成，发挥抗真菌作用。
三、抗菌谱
氟胞嘧啶对隐球菌、念珠菌有较强的作用。
因为氟胞嘧啶可迅速产生耐药性，临床上主要是与两性霉素B合用治疗严重的真菌感染。
常用抗真菌药的抗菌谱见下表。
注意：米卡芬净、卡泊芬净、阿尼芬净的抗菌谱相同。
四、抗真菌药物的选择
氟康唑、伏立康唑、氟胞嘧啶可透过血脑屏障。
氟康唑、氟胞嘧啶以原形通过肾脏排泄的量＞80%。
伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、艾沙康唑、米卡芬净、卡泊芬净以原形通过肾脏排泄的量＜2%。
临床主要根据抗菌谱、药代动力学特点、感染的严重程度等选择抗真菌药物。
例如：
1.侵袭性肺曲霉病
首选伏立康唑，备选艾沙康唑。
2.念珠菌病
血流感染：首选卡泊芬净或米卡芬净。
尿路感染：首选氟康唑，备选两性霉素B(氟康唑主要以原形通过肾脏排泄)。
3.隐球菌病
非脑膜炎：首选氟康唑，严重者选用两性霉素B。
脑膜炎：两性霉素B+氟胞嘧啶，维持期选用氟康唑（氟胞嘧啶、氟康唑可进入脑脊液）。
4.毛霉菌病
首选两性霉素B，备选艾沙康唑。

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