糖原累积病问答

人体细胞维持正常功能需要有持续的能量来源，葡萄糖是人体主要的能量来源。进食后人体分解食物产生葡萄糖并将需要的葡萄糖作为能量利用，多余的葡萄糖将通过酶的作用被合成为复杂的糖原在肝脏及肌肉组织储存。当人生病、饥饿或需要额外的葡萄糖，肝脏及肌肉的糖原被多种酶分解为葡萄糖释放到血液提供能量并维持血糖稳定。

糖原累积病是基因突变导致人体不能有效合成或分解糖原的遗传代谢性疾病，可累及肝脏、肌肉及其他器官或系统。因糖原累积病患者不能合成或分解糖原，不能维持正常稳定的血糖水平，不仅容易出现低血糖，也会在肝脏、肌肉、肾脏等细胞糖原蓄积影响脏器功能。

糖原合成及分解需要多种酶的参与，而且每一个酶由特定的基因编码。目前已知的糖原累积病类型、编码基因及累及的器官脏器如下：

0型（Lewis病），由GYS2基因突变引起，累及肝脏及肌肉。

I型（von Gierke病），Ia型由G6PC基因突变引起，累及肝脏、肾脏及肠道。Ib型及Ic型由SLC37A4突变导致，累及肝脏、肾脏、肠道及血液系统。

II型（Pompe病），由GAA基因突变引起，累及肌肉、心脏、肝脏、脾脏、血液系统、神经系统及血管。

III型（Forbes-Cori病），由AGL基因突变引起，累及肝脏、心脏、肌肉及血液系统。

IV型（Andersen病）：由GBE1基因突变引起，累及肝脏、大脑、心脏、肌肉、皮肤及神经系统。

V型（McArdle病）：由PYGM基因突变引起，累及骨骼肌。

VI型（Hers病）：由PYGL基因突变引起，累及：肝脏及血细胞。

VII型（Tarui病）：由PFKM基因突变引起，累及骨骼肌及血细胞。

IX型：IXa型、IXb型、IXc型及IXd型分别由PHKA2、PHKB、PHKG2及PHKA1等基因突变引起，累及肝脏。

XI型（Fanconi-Bickel综合征）：由LDHA基因突变引起，累及肝脏、肾脏及肠道。

大约每2万到2.5万个人群中有一例糖原累积病患者，最常见的糖原累积病类型是I型，约占总的糖原累积病人数的25%，其次为II型、III型及IV型，这四个类型可占糖原疾病人数的90%。然而，糖原累积病VI型及IX型症状轻微，很可能有很多患者尚未就诊或确诊。

每一型的症状不同，0型、I型、III型、IV型、VI型及IX型主要累及肝脏，其中部分还可以累及骨骼肌及心肌。除了0型，其他糖原累积病由于不能分解肝糖原出现肝肿大和低血糖。低血糖的表现包括盗汗、震颤、烦躁、嗜睡、甚者抽搐。V型及VII型主要累及骨骼肌，出现肌肉无力及肌肉疼痛。

糖原累积病其他症状包括：

容易疲劳

生长速度缓慢

肥胖症

凝血障碍

肾脏疾病

免疫功能下降

呼吸道异常

心脏异常

口腔溃疡

痛风

有以下情况应该怀疑是否存在糖原累积病：

低血糖

肝肿大

转氨酶升高

生长发育落后

矮小

血常规检查异常

有糖原累积病家族史

以下检查措施帮助诊断糖原累积病：

血糖监测

腹部B超

肝功能、肾功能或心肌酶谱检查

心电图、心脏彩超、肌电图等

肝活检或肌肉活检

基因诊断

酶活性测定

不同的糖原累积病类型治疗方法不同，累及肝脏的类型治疗的目的是保持血糖稳定， 保证身体能量供应及正常的生长发育。生玉米淀粉是缓慢分解的复杂碳水化合物，较其他碳水化合物比较更能持久维持血糖稳定。

每天定期口服生玉米淀粉，补充维生素，用低碳水化合物的食物频繁少量喂养时不仅能够预防低血糖，也能避免多余的碳水化合物加重肝脏糖原储积。部分糖原累积病IV型患者可能会进展成为肝硬化，需要详细评估，必要时肝移植治疗。累及肌肉的糖原累积病高蛋白饮食、适当锻炼可延缓肌肉损伤进展。

糖原累积病预后取决于受影响的器官脏器。肝脏受累的糖原累积病（III型、VI型及IX型）生玉米淀粉治疗效果很好。糖原累积病I型曾被认为是致命的疾病，后来发现持续供应葡萄糖或严格调整饮食及生玉米淀粉可以纠正代谢紊乱，达到长期存活的目的。

肝移植可以治愈严重控制不好的I型糖原累积病代谢紊乱，但不能解决肾脏或血液系统的异常。部分糖原累积病IV型患者会进展为肝硬化需要肝移植治疗。糖原累积病II型患者可接受酶替代治疗，但因受累脏器较多，部分孩子预后欠佳。未正规诊治及随访的糖原累积病患者生活质量会大大降低，也可能会出现肝衰竭、心脏衰竭及呼吸衰竭等严重后果。

糖原累积病是遗传性疾病、多数是常染色体隐性遗传（孩子携带的两个致病突变分别来自父母，二胎出现同样疾病的概率为25%）、少数是X-连锁隐性遗传（多数男孩发病，基因突变来自母亲，二胎男孩发病的概率50%，女孩一般不会发病）。患儿基因诊断后需要父母抽血明确基因突变来源。父母再次生育时可根据糖原累积病遗传模式及父母基因突变携带情况进行产前诊断或试管婴儿筛查可以达到预防糖原累积病优生优育的目的。