非酒精性脂肪性肝炎药物Aldafermin 2期对照研究获阳性结果丨EASL2020

当地时间2020年8月27～29日，第55届欧洲肝脏研究学会年会（EASL2020）暨国际肝脏会议（The Digital International Liver Congress™ 2020，ILC2020）将在欧洲最大的城市——英国·伦敦盛大召开。

今年筛选出8项最新突破研究和13项重磅研究分别在最新突破专题（Late Breaker）和全体大会（General session）由团队代表进行口头报告。本篇将报道其中一项最新突破研究。

1. 背景与目的

Aldafermin（NGM282）是一种工程化FGF-19类似物，在先前为期12周的NASH试验中，Aldafermin显示可以显著抑制胆汁酸合成，减轻肝纤维化、炎症和脂肪变性程度。在此，来自美国的研究人员报告了24周肝活检匹配研究的主要关键结果。

2. 研究方法

在美国的9个研究点，研究人员将78名受试者按照1:2随机分为安慰剂组（n=25）和aldafermin组（n=53），分别服用安慰剂或皮下注射非酒精性脂肪性肝炎（NASH）药物aldafermin 1mg/天。

主要纳入标准包括：肝活检诊断为NASH，NAS评分≥4，纤维化2-3期，绝对肝脂肪含量（LFC）≥8%。受试者在基线（BL）和24周时接受MRI PDFF和肝活检。

主要终点是基线到24周时肝脏脂肪含量的变化。组织学终点包括肝纤维化改善≥1期，NASH无恶化，NASH缓解且纤维化程度不明显（按照NASH CRN标准）。

3. 研究结果

▷ 在24周时，使用Aldafermin治疗可显著降低肝脏脂肪含量（表1）。

▷ 在Aldafermin组中有较大比例受试者达到主要终点。

▷ 纤维化程度≥1期，NASH无恶化（38%[ aldafermin] vs. 18%[安慰剂]），NASH治疗无纤维化恶化（24%[ aldafermin]vs9%[安慰剂]）。

▷ 22%（aldafermin）和0%（安慰剂）的受试者达到了两个组织学终点（P=0.015）。

▷ 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和纤维生成生物标志物（Pro-C3和ELF）在接受Aldafermin治疗后迅速显著下降。

▷ 不良事件多为轻度和中度。

▷ 两组间胃肠道不良事件无明显差异。

▷ 严重不良事件的发生率为12%（安慰剂）vs. 4%（aldafermin），因不良事件4%（安慰剂）而中止治疗的发生率为0%（aldafermin）。所有严重不良事件均与药物无关。

表1 从基线到第24周时主要终点的变化