阿立哌唑联合舍曲林治疗青少年嗅觉牵涉障碍导致呃逆一例|经典病例

通讯作者：李潇（成都市第四人民医院）

第一作者：李喆（四川大学华西医院心理卫生中心，四川省精神障碍临床医学研究中心）

本个案研究得到以下课题资助：

1. 四川省卫生健康..课题（20PJ027，李喆）

2. 四川省应用心理学研究中心课题（CSXL-202A08，李喆）

3. 四川省人社厅课题（[2020]291-20，李喆）

4. 成都市科技局课题（2021- YF05-01336-SN，李喆）

5. 四川省科技厅课题（2022YFS0349，李喆）

文章来源：Li Z, Xiong Z, Jiang X, Li Z, Yuan Y and Li X (2022) Hiccups induced by aripiprazole combined with sertraline in an adolescent with olfactory reference disorder: A case report. Front. Psychiatry 13:793716. doi: 10.3389/fpsyt.2022.793716.

【摘要】

研究背景：呃逆会给患者带来严重的痛苦并影响服药依从性。而嗅觉牵涉障碍患者在接受抗抑郁剂和抗精神病药物联合治疗时可能会出现持续性呃逆，从而导致严重的心理痛苦和功能损害。

病例介绍：我们报道一例罕见的青少年嗅觉牵涉障碍的病例：患者接受阿立哌唑联合舍曲林治疗，在治疗6天后开始出现持续性呃逆。停用阿立哌唑12小时后，呃逆症状消失。出院后，患者继续单独使用舍曲林，并在出院后1个月的随访中没有再出现呃逆症状。

结论：提示在临床使用阿立哌唑联合舍曲林治疗青少年嗅觉牵涉障碍时，需要警惕呃逆的不良反应。

嗅觉牵涉障碍（Olfactory Reference Disorder, ORD）是一种精神疾病，其特征是持续和错误地认为自己会散发出令人不愉快的体味。在国际疾病分类第11版 (ICD-11) 中，ORD被列为强迫症及其相关疾病的亚型^[1]。目前，尚未有研究报告ORD的患病率^[2]。ORD通常伴有重复和过度行为，如反复检查体味、频繁淋浴、避免社交场合，导致严重的痛苦和生活质量的损害^[3]，然而，重复和过度行为的频率在ORD患者中也尚不明确^[1]。

尽管选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）和非典型抗精神病药可以用于治疗ORD^[4]，但目前尚未建立ORD的标准治疗方法。抗抑郁药舍曲林选择性地抑制中枢神经系统5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，可以治疗强迫症^{[5, 6]}。舍曲林或其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂与非典型抗精神病药阿立哌唑联用可用于治疗难治性强迫症^[7]。阿立哌唑作为多巴胺D2和5-HT1A受体的部分激动剂，同时是5-HT2A受体的部分拮抗剂^[8]。而对5-HT1A受体的激动作用可以解释它与舍曲林联合使用治疗强迫症有效^[7]。

虽然阿立哌唑对代谢影响较小，副作用较少，但据既往的文献报道，阿立哌唑有可能导致双相情感障碍或精神分裂症患者出现持续性呃逆^[9-11]。呃逆主要是由于突然的声门关闭导致膈肌和肋间肌不自主的重复收缩引起^[12]。中枢神经系统的肿瘤、炎症性疾病、胃肠道疾病以及不同的药物治疗也都可能诱发呃逆^[13]。虽然呃逆的确切病因还不明确，但多巴胺和5-HT等神经递质可能发挥重要作用^[14]。因此，抗精神病药物可能通过影响这些神经递质而导致呃逆^[14]。

在此，我们报道一例中国青少年ORD患者在使用阿立哌唑与舍曲林联合治疗后出现持续性呃逆的病例，以期得到临床重视。

从2018年开始，一名17岁中国青少年男性无明显诱因逐渐出现感觉自己身上有持久的难闻气味，导致他每天会花1小时以上的时间来洗澡和洗脚，并频繁的更换鞋子，每次外出都要重新洗脚。每双鞋都只穿一次，而且经常让父母给他买新鞋。当有人在他周围咳嗽或捂住鼻子时，患者会怀疑是因为他身上有难闻的体味。患者因此感到非常痛苦和焦虑，同时社交功能受损。患者不愿意去学校，也不想去人多拥挤的地方，非常在意周围人的表情和动作，甚至会计算这些动作的频率。患者既往无精神疾病史，否认两系三代精神疾病家族史，既往未就诊，也未使用过抗精神病药物或抗抑郁药物治疗。

入院时测得患者体温36.2℃，心率80次/分，呼吸20次/分，血压102/80mmHg，血氧饱和度98%。所有实验室检查结果未见异常，包括血液和尿液检查，血糖水平，以及肝肾功和甲状腺功能的检查。脑电图、心电图、经颅多普勒超声和头部磁共振成像均未见异常。

心理测评结果如下：在耶鲁-布朗强迫症量表中，患者的强迫思维分值为18分，强迫行为分值为16分，总分34分（0-5分表示没有强迫思维或行为，6-15为轻度，16-25为中度，超过25为重度）。汉密尔顿焦虑量表14项得分25分（少于7分表示无焦虑症状，14分以上提示肯定有焦虑，21分以上提示肯定有明显焦虑，29以上提示严重焦虑）。汉密尔顿抑郁量表24项得分10分（少于8分为无抑郁，20分以上为轻至中度抑郁，35分以上为重度抑郁）。轻躁狂量表得分4分（0-13分表示没有轻躁狂症状），提示患者既往没有轻躁狂发作。

基于患者精神症状和心理测评结果，并根据ICD-11标准诊断考虑为ORD^[1]。

治疗上，给予盐酸舍曲林50mg/d，逐渐增加至100mg/d。在住院的第5天，患者仍然感觉到身体散发出一种难闻的气味，故加用阿立哌唑10mg，夜间服用。

舍曲林联合阿立哌唑治疗1天后，患者开始偶尔出现呃逆。联合治疗2天后，患者出现持续性呃逆。患者感觉非常难受，有放弃治疗的想法。患者及家属均非常担心呃逆是药物的副作用，强烈要求停药。故在联合治疗3天后停用阿立哌唑，在停用阿立哌唑12小时后，患者的呃逆症状消失。在单独服用舍曲林7天后，患者没有再感觉到身体有任何难闻的气味，且较少注意周围其他人的表情和动作。在住院2周后出院，出院后给予舍曲林150mg /d继续服用（治疗经过详见图1）。出院后1个月随访，患者未再出现呃逆症状。

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