进展|SGLT2i达格列净，在不同合并用药背景下，是否同样安全有效?

*仅供医学专业人士参考

本研究是DECLARE-TIMI 58的预设二级分析。

该研究是一项达格列净与安慰剂的随机试验，对17160名合并2型糖尿病、动脉粥样硬化疾病或CV疾病患者的多个风险因素进行了研究。

患者按基线使用以下CV药物进行分层：

血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻断剂（ACEI/ARBs）、

β受体阻断剂、

利尿剂、

醛固酮受体拮抗剂（MRAs）。

该研究从2013年5月至2018年9月进行，2021年2月至2022年5月对数据进行了评估，以用于本分析。

干预措施：达格列净组vs安慰剂组。

主要终点：CV死亡或因HF住院（HHF）、HHF单独和肾脏特异性复合终点（估计肾小球滤过率 [eGFR] 持续下降≥40%、终末期肾脏疾病或肾脏相关死亡）。

在17160名患者中，基线时

有13950人（81%）使用ACEI/ARBs，

9030人（53%）使用β受体阻滞剂，

6205人（36%）使用利尿剂，

762人（4%）使用MRAs。

在随访到48个月时，达格列净与安慰剂相比，

两组的血压和eGFR变化、同时进行的治疗没有区别

（安慰剂校正的变化，-1.6mmHg [95%CI -4.2 - 1.0] 至-2.6mmHg [95%CI -3.3 - -2.9]；每种交互作用P>0.05）。

无论选定药物的背景使用如何，

达格列净持续降低了CV死亡/HHF、单独HHF和肾脏特异性复合终点的风险

（危险比[HR]范围：0.50；95%CI 0.39-0.63；至 0.82；95%CI 0.72-0.95；每种交互作用P＞0.05）。

图1  心血管药物基线使用情况下，达格列净对对心血管（CV）死亡或心力衰竭（HHF）住院的影响，以及其对HHF本身、特定肾脏复合终点的影响

在接受ACEI/ARBs + β受体阻滞剂+利尿剂的患者中（n=4243），

达格列净使CV死亡/HF和肾脏特异性结果的风险分别降低了24%和38%。

CV死亡/HF：24%（HR 0.76；95% CI 0.62-0.93）；

肾脏特异性结果：38%（HR 0.62；95% CI 0.44-0.87）。

图2  心血管药物基线使用情况下，达格列净对安全性终点的影响

在容量耗尽、急性肾损伤或高钾血症等不良事件方面，

与伴随的CV药物没有明显的治疗相互作用

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