PEG IFNα治疗早期ALT急性升高，与HbsAg降低及清除显著相关丨EASL2020

1. 研究简介

血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平在评估核苷类似物（NA）停药和治疗新化合物（HBsAg清除）中起着重要作用。ALT水平急性升高对慢乙肝（CHB）是一把双刃剑，因为它们可能使血清反应加快，但也可能导致肝功能衰竭。

对基于PEG IFNα治疗慢乙肝患者的四项国际性研究（HBV-99-01、PARC、ARES和PEGON）进行分析，分析慢乙肝患者中ALT急性升高发生情况及其与治疗结局的关系。

ALT急性发作定义为开始治疗后ALT升高≥5×ULN，ALT急性发作发生在最初的24周内为“治疗早期”，24周之后发生ALT急性发作为“治疗后期”。

2. 研究结果

中位观察72周期间，17%的患者发生至少一次ALT急性升高，首次发生ALT急性升高的中位时间为12周（IQR4–60），ALT升高后中位水平为6.6（IQR 5.5–8.6）ULN。其中发生ALT急性升高的患者与未发生ALT急性升高的患者相比有如下特征：

1. 年龄更大（36岁 vs. 33岁）；

2. 白种人和基因A/D型的占比更大（70% vs. 55%；90% vs. 60%）；

3. 基线ALT、HBV DNA和HBsAg水平更高（3.5vs. 1.5 ULN；7.8 vs. 5 log IU/mL；4. 3 vs. 3.9 log IU/mL）。P值均< 0.01。

几乎所有（99%）ALT急性升高的情况均发生在基于PEG IFNα治疗的患者中。

PEG IFNα单药治疗的患者发生ALT急性升高的比例显著高于PEG IFNα联合NA治疗（28% vs. 15%，P<0.01）。

PEG IFNα联合NA治疗的患者中，初始联合治疗比NA经治加用PEG IFNα治疗发生ALT急性升高的比例显著更高（28% vs. 2%，P< 0.01）。

多因素分析，ALT急性升高与HBsAg下降≥1log IU/mL显著相关。

治疗早期ALT≥5 ULN对HBsAg下降有显著影响。

获得HBsAg清除的患者中， 73%的患者发生至少一次急性ALT升高，且均发生在治疗早期（P< 0.01）。

发生ALT急性升高的患者中无患者发生代偿期肝脏事件或死亡。

图 血清ALT水平与HBsAg下降之间的关系

3. 研究结论

基于PEG IFNα治疗早期ALT急性升高与HBsAg降低和HBsAg清除显著相关。