深度盘点：2022年抗癌药物研发动态全景(1-4月)

Kimmtrak在今年一月获批，治疗特定的葡萄膜黑色素瘤。作为一款创新的双特异性蛋白，Kimmtrak由两部分融合而成：一端是具有高亲和力的可溶性T细胞受体，另一端是抗CD3的免疫效应结构域。这款疗法能特异性地靶向gp100，一种在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的抗原。这项批准创下了多个第一：它是FDA批准的首款治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的疗法。它同样是首款获得监管批准的T细胞受体（TCR）疗法，以及首款获FDA批准的治疗实体肿瘤的双特异性T细胞接头。

Vonjo在今年二月获批，治疗伴有严重血小板减少症的骨髓纤维化（myelofibrosis）患者，这是骨髓癌的一种类型。Pacritinib是一款新型的口服激酶抑制剂，能特异性抑制JAK2、IRAK1和CSF1R。因为它不针对JAK1，因此可以避免抑制JAK1带来的潜在副作用。

今年三月获批的 “first-in-class”疗法Opdualag由固定剂量的抗LAG-3抗体药物relatlimab与抗PD-1抗体Opdivo（nivolumab）联合组成，治疗罹患不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童（12岁及以上）患者。值得一提的是，relatlimab是美国FDA批准的首款LAG-3抗体，也是近十年来针对全新免疫检查点获批的首款创新癌症免疫疗法。临床数据显示，接受nivolumab单药治疗的初治转移性或不可切除的黑色素瘤患者，其中位无进展生存期为4.6个月（95% CI: 3.4-5.6）。而接受组合疗法的患者中位PFS显著延长，为10.1个月（95% CI: 6.4-15.7）。这是在转移性黑色素瘤中，首个相对于抗PD-1抗体单药治疗还能具有统计学获益的治疗方案。

同样是在今年三月，诺华的靶向放射性配体疗法Pluvicto获批，治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者。近年来，放射性药物成为肿瘤精准治疗领域的一个重要方向。诺华的Pluvicto将结合PSMA的小分子化合物与放射性同位素连接在一起。它可与表达PSMA的前列腺癌细胞结合，并通过放射性同位素释放的辐射能量杀伤肿瘤细胞，引发细胞死亡。这也是FDA批准治疗这类患者的首款靶向放射配体疗法。

Telisotuzumab vedotin是艾伯维管线中研发进展最快的ADC项目，该药物靶向c-Met，以微管蛋白抑制剂MMAE作为毒性有效载荷，用于治疗在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展、c-Met过表达的晚期/转移性EGFR野生型非鳞状非小细胞肺癌患者。针对这一特定患者群体，目前尚无获批的有效抗癌疗法。一项2期临床试验的中期分析结果表明，在符合条件的受试者中，c-Met高表达组的总缓解率（ORR）为53.8%，c-Met表达水平中等组的ORR为25.0%。

CLN-081是一款不可逆的口服下一代小分子EGFR抑制剂，可选择性靶向攻击携带EGFR外显子20插入突变的细胞，同时不影响表达野生型EGFR的细胞。这款疗法有望治疗携带EGFR外显子20突变的经治非小细胞肺癌患者。在一项1/2a期临床试验中，研发人员们正在评估CLN-081在不同剂量下的疗效和安全性。

DZD9008是一款针对EGFR/HER2外显子20插入突变设计的创新小分子化合物，首选适应症为治疗携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌。截至2021年7月30日，全球临床试验结果显示，DZD9008在200 mg/日和300 mg/日剂量下，确认的最佳客观缓解率（ORR）分别达到45.5%和41.9%，并在脑转移患者及获批疗法疗效不佳或治疗后进展的患者中均显示疗效。

..大鹏药品（Taiho Pharmaceutical）和旗下Taiho Oncology在三月宣布，美国FDA已经接受futibatinib的新药申请（NDA），用于治疗携带FGFR2基因重排（包括基因融合）的局部晚期或转移性胆管癌经治患者。Futibatinib是一款强力选择性不可逆FGFR1、2、3、4口服小分子抑制剂。FDA同时授予这一申请优先审评资格，预计在今年9月30日之前做出回复。这一申请是基于关键性2b期临床试验的数据，103名患者接受了futibatinib的治疗。临床试验的主要终点为客观缓解率（ORR），futibatinib的ORR为41.7%，关键性次要终点为缓解持续时间（DOR），futibatinib的中位DOR为9.7个月，72%获得缓解的患者DOR超过6个月。

今年四月，阿斯利康在研CTLA-4抗体tremelimumab递交的生物制品许可申请被美国FDA接受，并将通过优先审评渠道接受审评，预计在今年第四季度获得回复。该疗法将与抗PD-L1抗体Imfinzi（durvalumab）联用，治疗不可切除的肝细胞癌患者。一项3期临床试验中，接受该方案治疗的患者的死亡风险与活性对照组相比降低22%（HR=0.78，96.02% CI，0.65-0.93，p=0.0035）。接近三分之一（31%）的患者生存期超过3年，活性对照组这一数值为20%。