注射用磷丙泊酚二钠系列访谈——应用前景

注射用磷丙泊酚二钠系列访谈

本期关注其临床应用前景

磷丙泊酚二钠作为宜昌人福药业获批上市的第二款1类创新药，在这个产品研发的过程当中我们可以借鉴和参考的工艺、方法以及文献资料是寥寥无几的，我们通过系统深入的研究，在原料药的晶型、质量控制、剂型设计等方面我们开展了全面的创新工作，首先开发了原料药的特有晶型，我们开发了带有一个结晶水的分子新晶型，大大改善了原料药的引湿性，并且获得了相应的晶型专利，第二，我们制定了严格的质量控制标准，在这个产品的研究过程中，我们总共对25个工艺杂质、11个遗传毒性杂质和6种残留溶剂，总共42种物质进行了充分的研究并且制定了符合国内外技术指导原则的质量标准，第三，我们设计了冻干制剂的新剂型，在制剂的处方工艺研究方面，我们通过水溶液稳定性和辅料对这个产品的对比研究，结合药品质量安全性的风险，认为磷丙泊酚的制剂剂型在水溶液里面是不稳定的，所以我们把制剂剂型由最初设计的小容量注射制剂转换为冻干粉针剂，提高了产品的稳定性，也确保了产品的质量。

磷丙泊酚二钠推荐的临床应用场景如下：1、单次静脉注射20mg/kg磷丙泊酚二钠，2.9分钟起效，5分钟达峰，适用于持续时间＞30分钟的手术麻醉，麻醉诱导和麻醉维持之间的转换更加从容；2、适用于无痛胃镜+肠镜诊疗（30分钟左右），单次注射磷丙泊酚二钠，中途无需再次追加药物；3、适用于全身麻醉诱导和术中维持，手术结束前1小时左右停止输注，转换短效镇静药物即可；4、如果麻醉科医师预判患者术毕带管进入重症监护病房（ICU），可以手术全程输注磷丙泊酚二钠，术毕再次追加，这样患者在转运途中可以保证一定的镇静深度。

美国的磷丙泊酚二钠注射液因法规之外的原因从美国撤市，无安全性问题的报道。和美国磷丙泊酚二钠注射液相比，宜昌人福开发的磷丙芬有更多的创新和不同，比如我们有自己的晶型专利、有更优的冻干粉针剂型和我们自己更优的处方、还有全球首创的全身麻醉的适应症，因此从药品的特性来讲，磷丙芬和美国的磷丙泊酚二钠注射液并不是同一款产品。宜昌人福的磷丙芬是丙泊酚的水溶性前药，从根本上解决了使用丙泊酚或环泊酚而带来的脂肪乳摄入的问题，比如脂肪乳有脂肪乳输注综合征、有注射痛、还有高血脂症等等。我们通过全面的临床研究后发现，磷丙芬在给药后3分钟以内起效，5分钟能够达峰，经过碱性磷酸酯酶代谢以后持续稳定释放，血流动力学也很平稳，可以广泛应用在不同的临床应用场景中，像手术麻醉、内镜检查和治疗以及ICU镇静等等。

美国也曾经上过磷丙泊酚二钠，我们的磷丙芬在化学结构上跟美国产品有一些不一样，是新的分子结构，有化合物发明专利。美国磷丙泊酚二钠撤市的原因主要有以下几点：第一，他们的适应症是无痛消化内镜诊疗，在持续时间较短的无痛胃镜或无痛肠镜诊疗中，磷丙泊酚二钠优势不明显，而我们磷丙芬的适应症是全麻诱导，适应症更符合产品特性；第二，美国当时研究的目的是不需要麻醉科医生用，消化内镜医生也能用，磷丙泊酚二钠虽然呼吸循环抑制较丙泊酚更轻微，但依旧有呼吸循环抑制，这也是最后它也不敢继续在市场上市的原因之一。而我们设计磷丙芬的时候要求必须由麻醉科医生使用，消化科医生不能单独使用。简而言之，磷丙芬在设计上比美国的产品更优。磷丙芬现在的适应症是手术全麻诱导，但是我认为临床医生也是有权利扩展适应症的，我们今后可以探索尝试更多的用药领域，积累更丰富的临床经验，把这个药用到极致！

（宜昌人福药业市场部）