真实世界EGFR突变型肺腺癌靶向联合抗血管生成治疗模式的全程管理|中国胸部肿瘤大会诊


多学科诊疗模式在肿瘤患者综合治疗中具有重要地位,通过联合肿瘤内科,肿瘤外科,放疗科,影像科、病理科以及其他相关科室对患者病情进行综合评估、分析及讨论,以共同制定科学、合理、规范的治疗方案,可以有效提高肿瘤患者的生存率,改善其生存质量。

2003年起,广东省人民医院广东省肺癌研究所在吴一龙教授领导下开展了每周三下午的肺癌多学科病例讨论,坚持近二十年来,为数千例患者提供了更优的诊疗决策方案,也培养了众多肿瘤专科医生多学科思维和协作的能力。在此基础上,2021年3月,由广东省医学会肺部肿瘤学分会及广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协助组(GACT/CTONG)牵头,组织广东省内的肺癌临床领域各专科的专家开展了每月一期的针对肺癌疑难病例的“广东大会诊”项目,在10期会诊中,各领域专家各显所长,唇枪舌剑,集思广益,把循证医学的证据应用到具体的个性化病例上,充份体现了“医学是建立在科学基础之上的艺术”。该项目通过线上直播和各大媒体报道,在国内肺癌临床医学界影响广泛,对规范化肺癌多学科诊疗起到了良好的推动作用。
在“广东大会诊”成功举行的鼓舞下,为了汇聚更大范围内的专家智慧,更广泛地推广肺癌多学科专家诊疗模式,广东省医学会肺部肿瘤学分会和广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协助组(GACT/CTONG)联合自2022年2月份开展“中国胸部肿瘤大会诊”活动,这是目前国内第一个针对肺癌等胸部肿瘤的全国性专家现场会诊活动。我们将邀请全国各地胸部肿瘤治疗领域各专业专家组成会诊决策团队,每个月定期针对有代表性的肺癌疑难病例进行多学科会诊,集众人智慧之利剑,拾循证医学之护盾,为中国肺癌诊治攻坚任务贡献力量。

第一场中国胸部肿瘤大会诊于2月25日举行。







本场大会诊病例




1.

病例介绍

▶病史概要

64岁,男性,PS1分。
因“反复干咳3月余” 于2019-02-11我院就诊。
患者3月余前无明显诱因出现阵发性干咳,2019-1-29于外院行胸部CT增强提示:右肺上叶尖段肿块(3.5*2.2cm),考虑周围型肺癌,双肺门、纵隔多发肿大淋巴结,双肺、双侧胸膜多发转移。
既往史:乙肝“小三阳”病史10余年,未行抗病毒治疗;
个人史:吸烟15包/年,已戒断1年;

家族史:其父肠癌病史。

▶病理

2019-02-19于我院行左锁骨上淋巴结活检,病理:转移性腺癌。免疫组化:肿瘤细胞 CK7(+++),TTF1(+++),免疫表型支持为肺来源。PDL1(22C3):TPS 10%+。

图1. 左锁骨上淋巴结示腺癌浸润


诊断:右上肺腺癌cT4(IpsiNod)N3M1a (对侧肺、胸膜)IVA期。

二代测序(NGS)结果
入组TRUMP研究行425-gene panel NGS:EGFR 19del 突变 p.L747_A755delinsPRS及多种共存基因变异。


表1. NGS检测结果


▶治疗经过

一线厄洛替尼+贝伐珠单抗(A+T),疗效评价部分有效(partial response,PR),出现3°口腔溃疡,皮疹;1°ALT,AST升高,予恩替卡韦,护肝治疗。


因毒副作用,将厄洛替尼改为吉非替尼联合,PFS1=5.8个月。吉非替尼+贝伐珠单抗,维持PR ,出现2°鼻衄,1°ALT,AST升高,贝伐珠单抗减量至300mg,PFS2=17.7个月。
▶影像学检查

图2. 从左至右:2019-1(基线),2019-6(厄洛替尼+贝伐珠单抗),2020-10(吉非替尼+贝伐珠单抗)


2021-02-03头颅MR增强提示多发脑实质转移,肺维持PR,评价疾病进展(disease progression, PD),考虑局部进展。

图3. 颅脑磁共振检查图像

再活检明确耐药机制

▪2021年2月,2021年3月先后两次行腰椎穿刺,送脑脊液NGS未见突变,脑脊液液基薄层细胞检测(TCT)1次未见癌细胞,1次见可疑癌细胞。送检外周血NGS未见突变。综上因脑脊液见癌细胞,结合临床考虑脑膜转移。


图4. 脑脊液可疑癌细胞


考虑患者为无症状脑及脑膜转移,遂继续吉非替尼+贝伐珠单抗治疗。

▶治疗经过
继续吉非替尼+贝伐珠单抗治疗, 3°蛋白尿,PFS3=11.7个月


2022-1月复查评价PD,全面进展(原发灶增大,脑转移增多,新发胸骨及C7转移)

A.


B.


C.

                                  新发胸骨转移

图5. 多器官转移的影像学结果: 
A:肺部CT;B:颅脑MR;C:胸骨CT

再活检明确耐药机制


2022-2-23血液10基因NGS:EGFR 19del 突变 (AF 0.27%),EGFR T790M 突变(AF 0.41%)。

右上肺肿物穿刺病理:肺浸润性腺癌,PDL1 : TPS 1%+, MET FISH(-); 

2022-2-24组织520 gene panel NGS:EGFR DEL19 突变 (AF 24.41%),EGFR T790M 突变(AF 15.99%), EGFR 18 号外显子 G724S突变(AF 5.79%),及多种共突变。

表2. 肺癌穿刺组织NGD结果



△患者及家属因既往连续两次腰穿NGS未见明确阳性结果,拒绝行脑脊液检查。



病史小结



64岁男性,吸烟者,PS1分。2019年诊断肺腺癌IVA期,EGFR 19del 突变合并多种共存变异。
一线接受A+T模式:先后接受厄洛替尼、吉非替尼+贝伐珠单抗治疗,总PFS=35.2个月。总体耐受性可,期间因2-3°不良反应更换EGFR-TKI及贝伐珠单抗减量。颅内无症状局部进展再活检未见明确耐药机制,继续用药有临床获益。目前全面进展,耐药样本检出EGFR T790M突变,EGFR G724S及其他共存变异。



▶治疗时间轴


2.

病史补充


谢淑飞(广东省人民医院影像科副主任医师):

该患者的基线影像学未见明确的骨转移,目前影像学可见明确的骨转移病灶,呈溶骨性破坏,提示进展;颅内病灶逐渐增大,稍微增多,进展缓慢。


张永昌(湖南省肿瘤医院肿瘤内科副主任医师):

患者3°蛋白尿是24小时的尿蛋白定量吗?


张一辰(广东省肺癌研究所 汇报人):

不是,该患者的3°蛋白尿为尿常规中白蛋白+++或++++。


张永昌:

临床上患者尿常规中白蛋白+++时,若检测24小时尿蛋白定量,50%的可能出现<1g。这个可能需要完善的。患者使用贝伐珠单抗的过程中,有完善心脏彩超关于心脏EF值的评估和射血分数的评估吗?


张一辰:

患者基线时心脏EF值和射血分数的评估是正常的。


张永昌:

目前专家推荐使用贝伐珠单抗患者应每两个月进行一次心脏彩超检查,评估贝伐珠单抗的心脏充血性心力衰竭的毒性。

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