重磅|"中国AD临床前期联盟"牵头发表《淀粉样蛋白相关成像异常的专家共识》

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是引起失智症最常见的疾病，占所有此类病例的60%-80%。近20年来，几乎所有治疗AD的新药研发都以失败告终。Aducanumab于2021年获得了美国FDA的“加速”批准上市，作为2003年以来首个用于治疗AD的新药，FDA表示“强有力的证据表明该药物可以清除患者脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）”，是目前唯一直接针对AD病理生理学、并对其产生影响的疗法。

在以aducanumab为代表的以Aβ为靶向的单克隆抗体的临床试验中，淀粉样蛋白相关成像异常（amyloid-related imaging abnormalities，ARIA）是最常见和最重要的不良反应。

在此类单克隆抗体大规模临床应用之前，临床医生和放射科医生需要充分了解ARIA，以便做出更明智的决定。考虑到中国医疗资源的分布非常不均，我们“中国AD临床前期联盟”认为有必要就ARIA的发生机制、风险因素、识别方法和管理流程达成共识，以便未来使更多的AD患者获益。

本文中提到Aducanumab是一种代表性的被动抗β-淀粉样蛋白(Aβ)的免疫治疗药物，也是目前唯一被批准的直接针对AD致病机制的药物。 在淀粉样蛋白靶向单克隆抗体的临床试验中，ARIA是最常见和最重要的不良反应。大多数ARIA，没有明确的伴随症状，只能通过影像学检测。

以下是文章的要点：

•  识别序列

考虑到中国医疗资源分布并不平衡，我们认为MRI序列，应同时考虑ARIA-E（淀粉样蛋白相关脑水肿）和ARIA-H（淀粉样蛋白相关微出血）的分辨度。具体细节应由当地医院放射科医生和临床医生共同协商后制定，详见“阅读原文”。

•  ARIA的危险因素

目前的证据表明，高治疗剂量单抗药和携带载脂蛋白E (APOE) ε4等位基因是导致ARIA发生的最明显和最重要的因素。此外，aducanumab研究的综合数据表明，ARIA-E和ARIA-H高度相关。

•  ARIA的机制

目前主流观点认为ARIA是由于单抗药促使Aβ在短时间内被大量清除造成的。

•  ARIA的监测

单抗药治疗开始前，临床医生应获取每个患者最新的基线MRI头部扫描结果，以便进行临床评估，并与使用单抗药后的随访图像进行比较。

单抗药治疗开始后，临床医生应在第7次(第一次滴定剂量达到10 mg/kg)和第12次(滴定剂量已经第6次达到10 mg/kg)静注aducanumab前进行头部MRI检查。

     这是中国AD学者视角下发表的关于ARIA的第一篇文章。我们相信这篇文章将为中国临床医生和放射科医生了解Aducanumab和ARIA打下坚实的基础。