全“例”以赴，愈焕新生|GIST精准诊疗新视角专栏即将上线，沈琳教授邀您关注!

本世纪初以来，随着医学科技的发展，人们对GIST的临床特征和分子特征有了更深入的认识。沈琳教授表示，在实体瘤靶向治疗领域，GIST走在了最前方，因为靶向治疗可以很好地控制肿瘤进展，很多患者通过口服靶向药物能实现长期生存。GIST的治疗策略包括术前新辅助治疗、术后辅助治疗，以及晚期一线、二线和三线治疗。尽管这些治疗策略给GIST患者带来显著的生存获益，但仍存在一些问题。首先，临床中还存在传统靶向治疗对部分患者无效的现状。例如，GIST主要由KIT和PDGFRA基因突变所驱动，部分KIT突变患者对伊马替尼敏感，但对于PDGFRA外显子18突变患者和部分野生型患者，伊马替尼的疗效非常有限。此外，三线治疗失败后，后续的治疗非常艰难，需要继续寻找新的靶向治疗药物。其它问题还包括晚期患者是否需要减瘤手术，如何进行综合治疗以进一步提高有效率和长期生存等。因此，亟需新的药物和治疗手段来解决这些问题。

沈琳教授指出，由于不同基因突变的GIST患者对伊马替尼的敏感性不同，因此有必要进行基因检测以帮助选择合适的治疗药物。然而，既往每个线数治疗只有一种药物选择，即使进行基因检测，仍有巧妇难为无米之炊的无奈。尤其是对于PDGFRA外显子18突变的患者，既往治疗的有效率甚至不足10%，基本无效。令人欣喜的是，2021年3月31日，阿伐替尼在中国获批用于治疗不可切除或转移性PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）GIST成人患者。阿伐替尼治疗PDGFRA外显子18突变GIST患者的有效率可达90%左右，其上市改变了这部分患者的治疗现状，满足了患者的用药需求，为患者带来长期生存的新希望。不仅如此，阿伐替尼在中国上市还推动了我国GIST精准诊疗的进程，开启了GIST基因驱动精准治疗时代。因此，阿伐替尼对GIST患者的治疗和GIST领域学科发展都有很重要的意义。

GIST病理诊断应包括肿瘤细胞的形态学、免疫组化和分子诊断。沈琳教授表示，早在2002年，GIST免疫组化检测就推荐采用CD117标记，之后增加DOG-1标记；后续又增加KIT基因第9、11号外显子等的分子检测，到现在已经可以进行基于二代测序技术的Panel检测。基于此，临床中可以发现更多的精准分型，并按照不同分型精准地选择治疗方案。然而，很多医院还做不到这点，以往做不到的原因之一是无精准药物可用，现在已经有了精准药物，则精准诊断变得尤为重要。因此，沈琳教授呼吁临床医生应重视GIST患者的基因检测。“只有检测GIST患者的基因状态，才能真正精准地选择治疗方案。例如，对于KIT外显子11突变患者，首选伊马替尼。对于PDGFRA外显子18突变患者，直接选择阿伐替尼，因为阿伐替尼的疗效显著优于其它治疗药物。希望每一位需要药物治疗的GIST患者都能进行基因检测，真正获得精准治疗。” 

沈琳教授表示，在PDGFRA外显子18突变的GIST患者中，阿伐替尼展现出了其非凡疗效，但是对于其他GIST患者，如外显子17突变、野生型或一些特殊的GIST患者，阿伐替尼是否也有作用，这需要进一步探索。“我相信，GIST对于精准治疗的需求还是非常大的。目前我们对PDGFRA外显子18突变已经有了充分的认识，其它还有KIT外显子13、14、17突变，这些我们都需要了解，并探索阿伐替尼的疗效，如果一线治疗无效，再评估二线挑战的可能。”