进展|Olezarsen抑制载脂蛋白C-Ⅲ生成，对中度高甘油三酯血症和心血管疾病高危患者的影响

*仅供医学专业人士参考

高甘油三酯血症与心血管事件风险增加相关。Olezarsen是一种针对肝脏APOC3 mRNA的N-乙酰-半乳糖胺结合反义寡核苷酸，该临床试验评估了Olezarsen通过抑制载脂蛋白C-Ⅲ（apoC-Ⅲ）的产生，以降低心血管疾病高危患者或已确诊心血管疾病患者的甘油三酯水平的效果。

该研究是一项针对114名空腹血清甘油三酯水平在200–500 mg/dL（2.26–5.65 mmol/L）的患者进行的随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究。

患者接受Olezarsen治疗（每4周10或50毫克，每2周15毫克，或每周10毫克）或皮下注射生理盐水安慰剂对照6-12个月。

研究的主要终点是从基线到干预至第6个月的空腹甘油三酯水平的百分比变化。

患者空腹甘油三酯水平基线中位数（四分位区间）为262（222–329）mg/dL[2.96（2.51–3.71）mmol/L]。

Olezarsen治疗组，甘油三酯平均百分比减少：

每4周10mg：减少23%；

每2周15mg：减少56%；

每1周10 mg：减少60%；

每4周50 mg：减少60%；

安慰剂组，甘油三酯增加6%（与安慰剂组相比，P值范围为0.0042至<0.0001）。

图1   Olezarsen对空腹甘油三酯水平的影响。

(A)从基线到主要终点分析时间点的甘油三酯的最小二乘法平均变化百分比。

(B)每个剂量组的甘油三酯的时间变化。误差条表示95%的置信区间。

载脂蛋白CⅢ、极低密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B也显著降低。

图2  脂蛋白C-Ⅲ、总胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白B、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的最小二乘法平均变化百分比。

误差条表示95%的置信区间。主要分析时间点是每周给药的第27周，每月给药的第25周。

Olezarsen组中没有血小板计数、肝功能或肾功能改变。最常见的不良事件是注射部位的轻度红斑。

中度高甘油三酯血症和心血管疾病高危患者接受Olezarsen治疗，可显著降低载脂蛋白CⅢ、甘油三酯和致动脉粥样硬化脂蛋白水平。

来源：

Apolipoprotein C-Ⅲ reduction in subjects with moderate hypertriglyceridaemia and at high cardiovascular risk. Eur Heart J . 2022;ehab820. doi: 10.1093/eurheartj/ehab820.

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