产前补充肌醇预防肥胖孕妇妊娠期糖尿病的临床研究

目的评价产前补充肌肉肌醇预防肥胖孕妇妊娠期糖尿病（GDM）的临床疗效。方法选择125例肥胖孕妇为研究对象，随机分为肌醇治疗组（62例）和对照组（63例）。肌醇治疗组从妊娠早期至分娩给予肌肉肌醇2g以及叶酸200μg的混合治疗，每天二次；对照组给予叶酸200μg治疗，每天二次。观察两组的GDM发生率以及从妊娠早期至妊娠24～30周口服葡萄糖耐量试验（OGTT）时胰岛素抵抗指数的变化。结果肌醇治疗组GDM的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.57，P＜0.05）。肌醇治疗组胰岛素抵抗指数变化明显低于对照组，差异有统计学意义（t=3.33,P＜0.05）。结论肥胖孕妇妊娠早期补充肌肉肌醇可以通过减少胰岛素抵抗而减少GDM的发生率，有助于临床上对GDM的预防及干预。

关键词肌醇；肥胖；妊娠期糖尿病；孕妇

妊娠期糖尿病（gestationaldiabetesmellitus，GDM）被定义为妊娠期首次检测到的各种程度的糖耐量受损，表现为胰岛素抵抗及胰岛素分泌不足[1~3]。据报道饮食补充肌醇同分异构体（肌肉肌醇）具有胰岛素致敏作用[4]。因此本次研究对125例肥胖孕妇分组补充肌肉肌醇治疗后的GDM发生率及胰岛素抵抗指数分别进行了分析研究，为GDM的临床预防及治疗提供理论支持。现报道如下。

1.1 一般资料

选择2014年4月至2016年11月杭州市妇产科医院125例肥胖单胎妊娠孕妇为研究对象，年龄19～34岁，平均（27.59±4.41）岁，胎龄10～14周，平均（11.45±2.44）周。纳入标准：①孕妇体重指数（bodymassindex，BMI）≥30kg/m2；②单胎妊娠孕妇。剔除：①GDM病史或糖尿病合并妊娠病史孕妇；②妊娠早期葡萄糖尿孕妇（尿糖值≥10mg/dl）；③妊娠早期空腹血糖≥126mg/dl孕妇；④多胎妊娠的孕妇；⑤子痫前期的孕妇；⑥慢性肾脏疾病、肝病、风湿性疾病、甲状腺疾病孕妇。本次研究经本院伦理..批准，所有孕妇均已签署知情同意书。

孕妇分为肌肉肌醇治疗组（62例）和对照组（63例）。
两组在年龄、糖尿病家族史、胎龄、空腹血糖水平、产前体重指数以及空腹血清胰岛素水平等方面比较见表1。两组比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2 方法

肌醇治疗组孕妇从妊娠早期至分娩给予肌醇口服和叶酸口服治疗，每天两次；对照组孕妇只给予叶酸片200μg口服治疗，每天两次。

1.3 观察指标 

观察指标包括GDM发生率、孕妇空腹血糖、空腹胰岛素水平、稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostaticmodelassessmentforinsulinresis-tance，HOMA-IR）。分别采用氧化酶法、放射法检测空腹血糖及空腹胰岛素水平。HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5[5]。口服葡萄糖耐量试验（oralglucosetolerancetest，OGTT）试验按照以下方法进行：空腹时测量孕妇血糖水平，口服75g葡萄糖后1h、2h后分别再次测量血糖水平；空腹血糖水平在5.60～6.70mmol/L、餐后1h血糖水平≥7.80mmol/L、餐后2h血糖水平在7.80～11.10mmol/L被认为是糖耐量异常或OGTT阳性，超过上述一个或者多个血糖水平标准就能够诊断为GDM[6]。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0软件分析包。计量资料以均数±标准差（x±s）表示。计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验。设P＜0.05为差异有统计学意义。

两组患者的妊娠中晚期OGTT结果见表2。

由表2可见，肌醇治疗组GDM的发生率和HOMA-IR变化均明显低于对照组，差异均有统计学意义（χ2=6.57，t=3.33，P均＜0.05）。肌醇治疗组空腹OGTT、1hOGTT、2hOGTT值均低于对照组，差异均有统计学意义（t分别=2.34、2.96、3.67，P均＜0.05）。

肌醇是磷脂酰肌醇的底物，其中肌肉肌醇是最常见的。肌肉肌醇是一种环醇，天然存在于谷物、水果及动物体内，是一种可以由人体、动物和植物细胞自然产生的营养素[7]。肌醇被认为天然存在于各种食物中，包括谷物、种子、豆类及柑橘类水果。有研究发现肌肉肌醇能够提高卵母细胞质量低下的不孕妇女的妊娠结局[8]。肌醇曾经被认为是B组维生素，但由于其在饮食中的流行，现在被认为是一种假性维生素[9]，假性维生素是指既不是必需维生素也不是矿物质但却具有重要生理学作用的物质。

临床上肌醇用于降低多囊卵巢综合征（polycys-ticovarysyndrome，PCOS）孕妇GDM的发生率[10]，对于肥胖孕妇妊娠早期补充肌肉肌醇能否减少GDM的发生率研究较少。本次研究采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数结果发现，从妊娠早期到妊娠中晚期（妊娠24～30周），使用肌肉肌醇及叶酸治疗的患者胰岛素抵抗指数下降值明显低于单独使用叶酸作为对照组（P＜0.05）。可见对于肥胖孕妇妊娠早期补充肌肉肌醇能够明显降低GDM的发生率。国外研究发现合并多囊卵巢综合征的孕妇以及受代谢综合征影响的绝经后妇女补充肌肉肌醇可以降低胰岛素抵抗[4，11]。GDM的发生率因种族、饮食习惯及诊断标准的不同而异。国外一项随机对照研究发现补充肌肉肌醇后，由于妊娠早期血糖浓度升高而具有GDM风险的孕妇，其发展为GDM的风险明显下降[12]。有作者认为糖尿病是肌醇消耗的一个病症；英国一项研究发现GDM孕妇的肌醇磷光聚糖尿排泄增加，实验研究发现，高血糖状态下，由于竞争性作用，高血糖会导致细胞外肌肉肌醇的摄入，导致糖尿病孕妇的肌醇消耗[13]。以上研究认为补充肌肉肌醇有助于恢复其组织内浓度的不足。据报道胎儿肌醇来源于母体的部分不足10％[14]，这可以使补充肌醇对胎儿的副作用减少到最低程度。本次研究还发现肌醇治疗组孕妇OGTT值明显低于对照组（P＜0.05），与国内学者研究结果一致[15]，补充肌醇后GDM的发生率明显低于对照组，且两组在并发症方面无明显差别。然而目前补充肌醇预防糖尿病的具体机制尚不十分清楚，仍需进一步分子机制的探索。本次研究样本量较小，可能在一定程度上影响统计效能。此外，对于除治疗关注的其他指标及并发症的比较方面缺少进一步的研究，这将是下一步的研究重点。

综上所述，肥胖孕妇妊娠早期补充肌肉肌醇可以通过减少胰岛素抵抗而减少GDM的发生率，有助于临床上对GDM的预防及干预。但仍需大样本量、多中心随机对照试验进一步验证该观点。

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