2021年12月16日，国家药监局正式批准阿美替尼用于具有表皮生长因子受体外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。此前，阿美替尼已被批准用于经其它EGFR抑制剂治疗发生疾病进展后T790M突变阳性的NSCLC患者。此次阿美替尼一线适应症的获批也给NSCLC患者的一线治疗带来了更好的选择。需要注意的是，本次获批所依据的AENEAS研究[1]完全在国内进行，纳入的全部都是中国患者，对中国人群的治疗具有更好的指导意义。其研究结果创造了目前EGFR抑制剂里最长的中位无进展生存期记录，充分显示了阿美替尼的优越疗效。
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2001年，在全球最顶尖的癌症治疗中心-安德森癌症中心，第一代EGFR抑制剂吉非替尼开始进行临床试验，共有39位美国NSCLC患者参与。该研究正式开启了肺癌的靶向治疗时代。
随后，为了改善吉非替尼治疗后出现的耐药、入脑能力差的问题，科学家们又陆续开发了2代和3代的EGFR抑制剂，疗效更好，肺癌患者的生存期进一步被延长。其中以阿美替尼、奥希替尼为代表的3代EGFR抑制剂不仅对19外显子缺失、21外显子L858R置换突变等常见的EGFR突变有效，对常造成1、2代EGFR抑制剂耐药的T790M突变也同样有效，既可用于NSCLC患者的一线治疗，也可用于1代、2代EGFR抑制剂耐药患者的二线治疗，是目前EGFR突变NSCLC患者的首选靶向药。在肺癌的靶向治疗中，还有一个值得关注的问题——亚裔患者和欧美患者间的疗效差异巨大。在首个EGFR抑制剂易瑞沙的临床试验中，就显示了亚裔患者疗效远超欧美患者的现象[2]。因此，要想评估中国患者使用EGFR抑制剂的疗效，还是要在中国人群中开展研究探索。此次阿美替尼获批所依据的AENEAS研究完全在中国大陆进行，一共纳入了429名EGFR突变阳性的中国晚期NSCLC患者。而且考虑到中国是一个肝炎大国，临床上会遇到大量的乙型肝炎病毒携带者、慢性乙肝患者和脂肪肝等有慢性肝病背景的患者，本研究允许慢性肝病患者参与试验，参与试验的429名患者有部分同时患有肝炎。这也使得AENEAS研究更切合中国国情，对中国肺癌患者的治疗更具指导意义。研究中，接受阿美替尼治疗的NSCLC患者中位无进展生存期达到了19.3个月，是目前一线单药治疗NSCLC的..研究中唯一中位无进展生存期超过19个月的EGFR抑制剂。阿美替尼也凭借这一结果成为单药治疗无进展生存期最长的EGFR抑制剂药物。肿瘤脑转移是癌症治疗中的一个非常棘手的情况。由于大脑位于封闭的颅腔之中，脑转移瘤一方面侵占了有限的颅腔空间，压迫大脑，影响脑功能，另一方面由于血脑屏障的存在，药物入脑能力较差。那阿美替尼对脑转移患者的疗效如何呢？AENEAS研究结果显示，阿美替尼使总体患者的疾病进展风险下降了54%，而脑转移亚组获益更为明显，疾病进展风险下降了62%，提示阿美替尼对脑转移NSCLC患者具有优异的疾病控制作用。安全性上，阿美替尼最常见的不良反应是皮疹和腹泻，发生率分别为23.4%和16.4%，均远低于吉非替尼（41.4%和35.8%）。3级以上的皮疹和腹泻发生率更是只有0%和1.4%。此外，阿美替尼组中仅有0.9%的患者发生了3级以上的QT间期延长，无人发生3级以上的间质性肺病，安全性好。阿美替尼在2020年的医保谈判中首次进入国家医保目录，并在今年医保谈判后成功续保，进医保前的价格是19600元每盒，进医保后降为3520元每盒，降幅达到82%，患者治疗费用大幅降低，我们也希望能有更多阿美替尼这样经济优效的国产创新药问世，造福国内的肿瘤患者。
[1]. Lu S, Dong X,Jian H, et al. Randomized phase III trial of aumolertinib (HS-10296,Au) versus gefitinib (G) as first-line treatment of patients with locallyadvanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) and EGFR exon 19 delor L858R mutations (EGFRm)[J]. 2021.[2]. Armour A A,Watkins C L. The challenge of targeting EGFR: experience with gefitinib innonsmall cell lung cancer[J]. European Respiratory Review, 2010, 19(117):186-196.
