治疗高血压再添利器——长效降压兼具心血管保护

快静息心率可导致高血压的发生以及发展，高血压患者也常伴有快静息心率。有研究发现，高血压患者的平均静息心率明显高于正常血压人群，合并快静息心率（>85次/min）的高血压患者比例是正常血压人群的2.3倍⁵；其内在机制为高血压患者处于交感神经激活状态，交感和副交感平衡失调，由此可导致心率增快和血管收缩力增加，进而使血压进一步升高³。研究发现，静息心率可能参与了高血压患者室性心律失常的发生发展；快静息心率与高血压患者的脑卒中风险增加相关，且随着静息心率的增快肾功能损害逐渐加重³。因此，高血压患者要在控制血压达标的前提下兼顾心率的管理。

BB+CCB是我国临床主要推荐应用的优化联合治疗方案之一。抗高血压药物中，β受体阻滞剂（BB）具有降低交感神经兴奋性、减慢心率的作用；是高血压伴心率增快患者的首选药物。二氢吡啶类钙离子拮抗剂（CCB）可扩张外周血管，降低外周阻力。两者联合机制互补，可抵消反射..感神经兴奋及外周血管收缩；不仅降压效果显著，还减少了不良反应⁷（图1）。

图1 BB+CCB的作用机制

目前，BB+CCB已成为国内外指南推荐用于交感神经过度激活/心率增快高血压患者的主流联合治疗方案:

中国高血压患者心率管理多学科专家共识（2021）²建议，对心率增快者优先推荐β受体阻滞剂，血压未达标者β受体阻滞剂可联合二氢吡啶类CCB；对使用CCB后心率增快而血压未达标者可以联合β受体阻滞剂。

比索洛尔是第二代分子长效β受体阻滞剂，其心血管保护作用强，是目前国内高交感高血压患者首选²。有研究显示，比索洛尔是β1选择性最高的β受体阻滞剂，对β1受体的亲和力是β2受体的19.6倍（图2）⁸。比索洛尔作为高选择性β1受体阻滞剂是可兼顾有效性和安全性的首选BB类药物。

图2 选择性β1受体阻滞剂之间受体选择性对比

氨氯地平是第三代分子长效CCB，作用平稳、持续时间久，血压的谷峰比值高，血压波动小，是常用于联合用药的优选CCB⁹。与非基于CCB的常规疗法相比（包括使用利尿剂或β受体阻滞剂的方案），基于氨氯地平的用药方案能显著降低总体心血管事件风险10%、全因死亡率5%¹⁰，且对心肌梗死和脑卒中起到保护作用。

一项多中心、随机、比较、III期研究¹¹，纳入比索洛尔或氨氯地平单药未能控制血压的200例高血压患者。结果显示，87.8%的患者血压达标，其中74%的患者使用5mg/5mg比索洛尔/氨氯地平控制血压。另一项开放、前瞻、非对照研究¹²，评价了比索洛尔（5mg）与氨氯地平（5mg）固定联合治疗2级原发性高血压的疗效。结果显示：82.5%的受试者在4周血压达标（血压<140/90mmhg）；受试者平均心率4周较基线降低10.4%（图3a-b）。

图3a 比索洛尔氨氯地平片平均血压

随治疗时间下降情况

图3b 比索洛尔氨氯地平片平均心率

随治疗时间下降情况

值得注意的是，中国高血压患者心率管理多学科专家共识（2021）²还建议，在血压达标方面优先推荐单片固定复方制剂（SPC）²。在血压控制不佳的患者中，83.7%的患者依从性差；且随着药物数量和服药次数的增加，依从性随之下降¹³。为实现血压达标，保障良好的服药依从性是关键。

比索洛尔氨氯地平片是比索洛尔5mg和氨氯地平5mg的组合，是目前国内唯一上市的BB+CCB长效SPC。通过抑制交感神经过度兴奋、抑制肾素-血管紧张素-醛固醇系统（RAAS）过度激活以及舒张外周动脉血管的三重作用机制，实现机制互补，进而有效控制血压和心率，且兼具心血管保护作用，助于高交感人群的血压心率双管理（图4）。

图4 比索洛尔氨氯地平的作用机制