什么是R环(什么环最好)

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DNA-RNA杂交配对在细胞过程中起着生理作用,但通常代表不定期的共转录结构,对转录,复制和DNA修复产生负面影响。越来越多的证据表明,它们构成复制压力,DNA断裂和基因组不稳定的来源。相反,DNA断裂通过释放双螺旋扭转构象促进DNA-RNA杂合体的形成。细胞通过直接预防或去除DNA-RNA杂交配对或通过DNA修复偶联机制来避免DNA-RNA积累。

R环是非B型DNA结构,其在新生RNA与模板DNA链退火时在转录过程中形成,从而取代了非模板DNA链。为了了解R环对细胞命运和增殖的影响,需要回答一些问题,例如生理因素与计划外的病理性R环有何区别,基因组中意外的R环的形成频率,细胞如何保护自己免受病理性R环的影响或R环如何影响染色质结构并损害基因组完整性。

最近,Andrés Aguilera等人在Cell 在线发表题为“R Loops: From Physiological to Pathological Roles”的综述,该综述回顾了在转录,复制和修复的背景下引起R环的相关研究进展,目的是提供控制R环稳态的分子机制及其与疾病的关系的最新观点。


Cell | 最详细及系统的R环综述(值得收藏)



R环是非B型DNA结构,其在新生RNA与模板DNA链退火时在转录过程中形成,从而取代了非模板DNA链。 R环一词是指由DNA-RNA杂交配对和置换的单链DNA(ssDNA)形成的三链结构,而DNA-RNA杂交配对仅指双链结构,尽管在许多报道中,这两个术语的用法不明确。

通常,R环在延伸的RNA聚合酶后面形成,其结构可能长于1 kb。R环有两种类型:生理的R环和病理的R环。生理学R环通常依赖于编程过程,该过程需要保证其形成的特定因素;病理性R循环以非计划的方式意外发生。 DNA-RNA杂交配对的形成在它们发挥生理功能的某些区域特别增强。其中包括脊椎动物B细胞的免疫球蛋白类别转换重组,线粒体DNA复制,CRISPR-Cas9基因编辑,转录起始和终止的特定调节步骤,端粒稳态以及细菌质粒复制的一些例子。但是,在细菌和真核细胞的整个基因组中也已检测到R环。


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R环


一般情况下,R环可能会干扰DNA复制,修复和转录,从而损害基因组完整性和功能。因此,细胞已发展出不同的机制来预防或解决这种DNA-RNA交配对情况。当这些机制中的任何一个失效时,R环都会威胁基因组完整性和细胞增殖,从而成为细胞病理的潜在来源。除了ssDNA容易被代谢物,活性氧(ROS),DNA修饰酶或核酸酶接近之外,这会增加DNA损伤的发生率,这一特征可以应用于被置换的ssDNA。R环的积累证据表明,R环介导的复制叉(RF)失速是转录复制冲突和R环诱导的DNA损伤的主要特征。


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避免R环累积


为了了解R环对细胞命运和增殖的影响,需要回答一些问题,例如生理因素与计划外的病理性R环有何区别,基因组中意外的R环的形成频率,细胞如何保护自己免受病理性R环的影响或R环如何影响染色质结构并损害基因组完整性。在这里,该综述回顾了在转录,复制和修复的背景下引起R环的相关研究进展,目的是提供控制R环稳态的分子机制及其与疾病的关系的最新观点。

参考信息:

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)31006-2

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