300张智能床位、“让样本飞”，科协主席陈赛娟带你看“转化医学大设施”

作者  |  刘禹

作为国家转化医学发展的“大国重器”，转化医学大设施建设情况如何？近日，以“寻‘化’问‘瘤’——当转化医学邂逅肿瘤先聊疗法”为主题的上海青年科技英才联谊会沙龙活动在科学会堂举办，中国工程院院士、国家转化医学研究中心（上海）主任、上海市科协主席陈赛娟在活动上揭开了转化医学大设施的神秘面纱。

近年来，转化医学研究已成为现代医学发展的重要方向。陈赛娟介绍说，转化医学国家重大科技基础设施（上海）是“十二五”期间国家重点规划的16项重大科技基础设施之一，是继上海光源和上海蛋白质中心之后第三家落户上海的国家级大设施，也是我国生物医药领域的第一家国家级大设施。

2020年12月，瑞金基地转化医学大楼落成，这是国内首个转化医学病房，实现了临床和实验室的双向转化。转化医学大设施拥有300张临床研究床位，所有床位通过智能设备和信息化技术组成多功能智慧临床研究集群，临床研究数据可以自主采集。还有50间层流研究性病房，单体研究机构临床研究床位规模世界领先。

转化医学大设施还组建了转化医学自动化临床生物样本库，实现了全气动传输、深低温存储、可扩展的生物样本自动化存储运送体系。通过转化医学大楼内的气动物流体系，将大气动(大楼)与小气动(样本库)结合，临床生物样本可以方便快捷的在实验室与样本库之间实现自动化传输、存取和整理，做到“让样本飞”的远程智能化，最多可容纳样本约2000万份。

转化医学大科学设施还建设了高性能医学大数据..ASTRA，在高性能计算领域针对存储性能评测的全球排行榜IO500榜单中排名第8。

“开放共享是转化医学大设施的管理原则之一。”陈赛娟说，自今年2月正式启用以来，转化医学大设施已开展了100多项临床试验，其中有80多个是由生物医药企业发起。未来，转化医学大设施还将进一步开放共享，助力国内生物医药产业高质量发展。

CAR-T疗法，是癌症治疗最前沿的技术手段之一。由于人体自身的T细胞杀灭肿瘤细胞有局限性，通过基因工程技术，可以在人体T免疫细胞上加入一个嵌合抗原受体（CAR），CAR-T细胞在实验室扩增后再回输到患者体内，然后靶向攻击并杀死肿瘤细胞。

从技术到临床，再到成功应用于患者，CAR-T疗法就是转化医学的典型成功案例。

目前，国内已有两款CAR-T药物上市，均是以海外授权的方式引进。但国内正处于临床阶段的CAR-T药物高达几十个，并且陷入“内卷”。科济药业董事长、首席执行官兼首席科学家李宗海解释说，很多临床中的CAR-T药物靶点和适应症都是重叠的，这对稀缺的临床资源是极大的浪费。“必须面向患者需求，差异化发展。”这也是科济药业的发展方向。

目前，CAR-T疗法在血液瘤治疗方面已经取得了很好效果，但对实体瘤的治疗依然束手无策。在中国几十个临床阶段的CAR-T药物中，只有两个实体瘤CAR-T获得临床批件，而它们均来自于科济药业。科济药业在国际上率先开发了靶向GPC3、靶向CLDN18.2的CAR-T细胞等，适应症覆盖肝癌、胃癌、胰腺癌、肺鳞癌等恶性肿瘤，已在中国、美国和加拿大获得7项CAR-T疗法的IND许可，在中国所有CAR-T公司中获得IND临床试验批件数排名第一。

当然，CAR-T作为现代生物技术的集成品，需要解决的问题还有很多，如血液瘤患者为何依然有20%-30%完全缓解的患者复发？如何在保证有效性的前提下增加安全性？实体瘤中哪些是影响CAR-T活性的关键因素？

备受关注的还是价格，目前国内CAR-T疗法的售价高达120万元。李宗海表示，CAR-T疗法之所以如此昂贵，与其采用的病毒载体依赖进口、产能受限有关，每个批次最多只能满足20个左右的病人需求。

“要想降低CAR-T疗法的成本，技术创新是关键。”李宗海说，由于目前的CAR-T疗法是对患者自身的T细胞进行改造后回输，只能采用定制化的生产方式，无法进行规模化生产，因此成本较高。“当前科济药业正在不遗余力地推进异体T细胞改造的技术路径，希望可以实现一个批次治疗几百个病人，从而降低CAR-T疗法的成本。”

此外，李宗海认为，无论是技术成熟度还是成本，要以发展的眼光看待CAR-T技术的发展，“给科技以时间”。他举例说，肿瘤治疗热门药物PD-1抑制剂曾经的售价也非常高，但随着技术的进步和市场的成熟，目前该药物的成本和售价已经大大降低。

CAR-T目前在实体瘤治疗领域还没有突破性进展，上海长征医院泌尿外科主任任善成认为，根本原因还是对肿瘤和CAR-T药物作用机制的理解不够深刻。

泌尿系统有前列腺癌、膀胱癌、肾癌，都是泌尿系统疾病，就像是家里的“亲戚”，但是治疗方法和药物都不一样。这是因为，不同肿瘤的微环境都不一样。而目前的CAR-T和PD-1还没有针对肿瘤的个性化、精准化疗法。

在任善成看来，医生和科学家的合作必不可少。“医生具有临床思维和经验，科学家也需要了解临床的痛点，医学研究的源头和终点需要紧密结合，形成闭环。”他举例说，有一位研究前列腺癌的顶尖科学家前几年来医院参观，并且实地见证了前列腺手术的过程。虽然研究了很多年前列腺癌细胞，但这位科学家仍然惊叹道：“我第一次看到前列腺竟然长这样！”由此可见，科研和临床之间存在一道鸿沟。

上海交通大学附属瑞金医院副院长、教授赵维莅是淋巴癌靶向治疗领域的专家，并且总结出了一套独特的转化医学方法论。

淋巴瘤是全球十大高发肿瘤之一，并且是血液瘤中发病率最高的肿瘤，致病原因与病毒感染有关。

以NK/T细胞淋巴瘤为例，这是中国最常见的T细胞淋巴瘤之一，最关键的临床问题是侵袭性强、生存率低，迄今尚无标准化疗方案，化疗方案难以兼顾疗效与安全性。从临床需求出发，赵维莅课题组应用基因测序技术，对发病机制进行基础研究，构建出适合中国患者的分子分型体系。针对不同的分子分型，对患者采取精准化的靶向治疗方案，不但减少了化疗的频次，还将患者的5年生存率提高至超过90%。

“临床发现问题，科研解决问题，创新临床实践。”这就是赵维莅转化医学研究的秘诀。

作为上海科技工作者之家，上海市科协积极回应青年科技英才交流互动的需求，于2020年推出了具有..型、枢纽型、开放型特色的青年科技英才联谊会，以学术交流为媒，搭建“联情、联谊、联智”的..，碰撞思想火花，激发创新灵感，推动跨学科、跨行业、跨领域的合作成为可能。