郭晔教授：揭秘“小众”肿瘤——唾液腺癌的诊治进展

郭晔教授：虽然在头颈肿瘤中唾液腺癌是一个“小众”的肿瘤，但是无论在口腔颌面外科，还是眼耳鼻喉科均可触及。唾液腺分布于口腔颌面不同部位，主要包括两种类型——大唾液腺和小唾液腺，大唾液腺包括腮腺、颌下腺和舌下腺，小唾液腺包括唇腺、颊腺、舌腺、腭腺、舌腭腺和磨牙后腺等，位于口腔黏膜的黏膜下层，发生于这些组织的恶性肿瘤即称为唾液腺癌。

总体来看，与全球大部分国家相比，我国唾液腺癌的发病率处于相对稳定的态势，治疗方式以外科手术为主导，通过病理诊断决定后续治疗方案。与头颈鳞癌相比，唾液腺癌患者相对年轻，因此在手术过程中可能需要考量患者功能和美容等因素。此外，由于唾液腺癌相对罕见，因此与头颈鳞癌相比，唾液腺癌的后续治疗研究进展比较缓慢。

郭晔教授：一般来说，经过外科手术和放疗大部分唾液腺癌患者能够治愈，但是唾液腺癌有一个特点，即肿瘤在发生发展的过程中可能会出现“去分化”，也就是它的恶性程度会越来越高，一旦出现“去分化”，唾液腺癌就非常容易出现复发和转移。

近年来，唾液腺癌的药物治疗也取得了重要的进展，主要是在分子检测技术的带动下越来越多的遗传学改变、尤其是融合基因被发现，这些遗传学改变不但可以作为唾液腺癌病理诊断强有力的工具，还可能作为预后标志物或应用于肿瘤靶向治疗。例如，在前列腺癌中广泛应用的抗雄激素治疗，以及针对HER2阳性乳腺癌的抗HER2治疗，已经在唾液腺癌中取得了成功，虽然目前尚未获得药监部门批准，但已经积累了很多的临床证据，针对这两种特殊类型的唾液腺癌可以进行相应的内分泌治疗或靶向治疗。此外，NTRK基因融合在过去数年间被认为是具有重要临床意义的驱动基因事件，这是目前首个被发现的泛癌种可用药基因。NTRK抑制剂拉罗替尼治疗携带 NTRK 基因融合的实体肿瘤有效率非常高，在乳腺样分泌型唾液腺癌中，拉罗替尼有效率更是高达90%。

近年来在头颈部肿瘤，特别是鳞癌中发展非常迅猛的免疫检查点抑制剂，在唾液腺癌中也进行了一些初步的探索，但总体来说与鳞癌相比，唾液腺癌的免疫逃逸特征并不充分，免疫微环境也不利于免疫治疗的开展，只有一小部分患者可能从免疫治疗中获益，因此未来需要进一步探索如何克服唾液腺癌这种“冷肿瘤”的特质，让免疫治疗能够发挥作用。

此外，腺样囊性癌是国内很常见的来源于唾液腺的恶性肿瘤，目前的药物治疗进展非常缓慢，我们仍处于处于“束手无策”的状态。随着国内新药研发的崛起，我相信对于腺样囊性癌，特别是Notch信号通路未来是大有可为的。在此我们也呼吁药企、医院能够对腺样囊性癌给予更多的关注，投入更多的科研力量，加速药物开发。

郭晔教授：唾液腺癌被认为是一种“冷肿瘤”，所谓的冷肿瘤即肿瘤组织T淋巴细胞浸润不足，表现出相对免疫耗竭的微环境，但并不代表免疫治疗就完全对唾液腺癌无效。随着靶向联合免疫治疗在其他癌种中获得显著疗效，可能会给唾液腺癌的治疗带来突破。此外，新型免疫药物的研发也是免疫治疗的研究热点，除CTLA-4抑制剂以及PD-1/L1抑制剂外，希望开发出更多不同的免疫治疗药物，改变肿瘤免疫微环境，把“冷肿瘤”变为“热肿瘤”，从根本上改变这类肿瘤对免疫治疗疗效欠佳的现状。