吉西他滨联合奈达铂治疗人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的疗效和安全性

1．病例选择：

入组条件：(1)年龄为18～75岁的女性患者；(2)经组织病理诊断为浸润性乳腺癌；(3)HER-2表达阴性；(4)既往接受过蒽环类和(或)紫杉类药物辅助或新辅助治疗。HER-2表达状态采用免疫组化和(或)荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)方法进行评估。HER-2阴性定义为免疫组化检测结果为(-)或(+)，或FISH检测提示无扩增(HER-2/CEP17<2.2)；(5)经影像学、组织学或细胞学证实有局部复发或远处转移病灶。2014年1月至2019年2月，共纳入在我院接受治疗的符合条件的晚期乳腺癌患者45例，年龄为29～72岁，中位年龄为53岁。本研究遵守《赫尔辛基宣言》，并经过了中国医学科学院肿瘤医院伦理..的批准(审批号：17-020/1274)。

2．治疗方案：

患者均接受GN方案(吉西他滨联合奈达铂)治疗。吉西他滨(法国礼来制药有限公司、江苏豪森药业集团有限公司)1 000 mg/m²，静脉滴注，第1天和第8天；奈达铂(江苏奥赛康药业有限公司、齐鲁制药有限公司)70 mg/m²，静脉滴注，第2天(或分为2 d给药)，每3周给药。治疗期间，如果患者持续3 d以上出现4级中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、3～4级血小板减少症和(或)任何其他3～4级非血液学不良反应(3级恶心和呕吐除外)，则终止治疗，直到症状缓解。

3．疗效评价：

首选CT和MRI检查，根据实体瘤的疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST)1.1进行疗效评价。

患者接受治疗期间，每2个周期进行疗效评价，持续至病情恶化、出现不可接受的不良反应或患者要求停止治疗。而对于治疗结束时无进展的患者，在治疗结束后的前6个月中，每2个月进行疗效评价，之后每3个月进行疗效评价。疾病进展后则每3个月评估生存状态。

4．不良反应评价：

根据通用不良事件评价标准(Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)进行不良反应的评估和监测。

5．随访：

主要通过门诊复诊、电话两种方式进行随访，末次随访时间为2019年10月30日，中位随访时间为27.3个月。全部患者未发生失访情况。

6．统计学方法：

无进展生存时间(progression free survival, PFS)定义为从入组开始到第1次出现疾病进展的时间。总生存时间(overall survival, OS)定义为从入组开始到死亡的时间。应用SPSS 22.0软件进行统计分析。生存分析采用Kaplan-Meier方法，预后影响因素的单因素分析采用Cox回归模型。检验水准α＝0.05。