[小儿专区]四磨汤口服液联合双歧杆菌治疗小儿消化不良临床效果分析

功能性消化不良（FD）是临床上常见的小儿消化内科疾病之一，是一种功能性胃肠疾病，主要是受环境、遗传、感染、生活习惯等多种因素影响而出现的胃十二指肠消化功能障碍，临床表现为持续存在或反复发作的早饱、厌食、反酸嗳气、上腹部痛等，若得不到及时治疗，会影响患儿生长及智力发育，导致患儿生活质量降低[1]。目前，临床尚无治疗该病的特效药物，多通过抑酸剂、促胃动力药等对症治疗以改善症状。随着深入研究，发现 FD 与肠道菌群紊乱存在密切关系[2]。双歧杆菌作为微生态制剂，可调节肠道菌群，改善肠道微生态，缓解消化不良[3]。四磨汤口服液为纯中药制剂，由枳壳、乌药、木香、槟榔 4 味中药制成，具有顺气降逆、消积止痛之效，可促进肠胃蠕动以促进消化吸收，在胃肠疾病治疗中广泛应用[4]。因此，本研究探讨四磨汤口服液联合双歧杆菌治疗小儿 FD 的临床疗效，以期为该病的临床治疗提供基础依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 

经我院医学伦理..审批，选择 2019 年 6 月～ 2020 年4 月我院收治的功能性消化不良患儿 140 例，依据随机数字表法分为治疗组（n ＝ 70）与对照组（n ＝ 70）。纳入标准：①西医诊断符合婴幼儿功能性胃肠病罗马Ⅲ体系[5]的诊断标准；②中医诊断符合《消化不良中医诊疗共识意见（2009）》[6]的诊断标准；③年龄 1 ～ 5 岁；④签署知情同意书。排除标准：①伴感染性疾病者；②伴自身免疫性疾病者；③伴先天性疾病者；④伴造血系统疾病者；⑤过敏体质或对多种药物有过敏史者；⑥入组前1 个月服用益生菌、促胃肠道动力药、抑酸剂等药物者；⑦中途退出本次研究者。治疗组：男 37 例，女 33 例，年龄 1 ～ 5 岁，平均（2.77±1.09）岁。对照组：男 38 例，女 32 例，年龄 1 ～ 5 岁，平均（2.82±0.94）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞ 0.05）。本研究符合《赫尔辛基宣言》原则。

1.2 方法

对照组予以四磨汤口服液（生产厂家：湖南汉森制药股份有限公司；批准文号：国药准字 Z20025044；产品规格：10 ml×8 支）口服治疗，1 支 / 次，3 次 / 日，治疗 4 周为 1 个疗程，持续治疗 2个疗程。

治疗组在对照组的基础上加用双歧杆菌四联活菌片（生产企业：杭州龙达新科生物制药有限公司；批准文号：国药准字S20060010；药品规格：0.5 g×24 片）口服治疗，0.5 g/ 次，3 次 / 日，治疗 4 周为 1 个疗程，持续治疗 2 个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 样本采集 

于两组患儿入组时及治疗 2 个疗程后分别采集外周静脉血5 ml 置于 5 ml EP 管中，静置 30 min 于 3 000 r/min 离心机中旋转20 min，分离血清置于 5 ml EP 管中，保存于 -70℃冰箱中待检。

1.3.2 血清胃肠激素检测 

采用酶联吸附免疫法（ELISA）检测血清神经肽（NPY）、血管活性肠肽（VIP）水平，所用仪器为全自动酶标仪，试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司；采用放射免疫法检测胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）水平，所用仪器为全自动化学发光仪（ARCHITECT i2000，美国雅培公司），试剂盒购自北京普尔伟业生物科技有限公司。

1.3.3 血清细胞因子检测 

采用 ELISA 法检测血清干扰素 -γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 -10（IL-10）、血清瘦素（Leptin）水平，所用仪器为 MultiscanMK3 型全自动酶标仪，试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司。

1.3.4 中医证候积分 

参照《中药新药临床研究指导原则》[7]对中医证候食欲不振、腹胀、恶心呕吐、便溏不消化计分，按照无、轻、中、重分别计0 分、1 分、2 分、3 分，分数越高则症状越严重。

1.4 统计学分析

采用 SPSS 25.0 版统计学软件计算数据，计数资料以（%）表示，采用 χ2或 Fisher 检验；计量资料以（χ—±s）表示，经正态性检验与方差齐性检验后正态分布且方差齐性的计量资料，两组间比较行 LSD-t 检验，组内比较行单样本 t 检验，偏态分布的数据采用秩和检验，P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医证候积分比较

治疗前，两组患儿的食欲不振、腹胀、恶心呕吐、便溏不消化积分比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；治疗后，两组患儿的食欲不振、腹胀、恶心呕吐、便溏不消化积分均明显下降，且治疗组患儿的中医证候积分下降幅度明显大于对照组（P ＜ 0.05），见表 1。

2.2 两组胃肠激素水平比较

治疗前，两组患儿的血清 MTL、GAS、NPY、VIP 水平比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；治疗后，两组患儿的血清 MTL、GAS、NPY 水平均明显升高，血清 VIP 水平明显下降；且治疗组患儿的血清胃肠激素水平升高或下降幅度明显大于对照组（P＜ 0.05）；见表 2。

2.3  两组血清细胞因子水平比较

治疗前，两组患儿的血清 IGN-γ、Leptin、TNF-α、IL-10水平比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；治疗后，两组患儿的血清 IGN-γ、Leptin、TNF-α 水平明显下降，IL-10 水平明显升高；且治疗组患儿的血清细胞因子水平升高或下降幅度明显大于对照组（P ＜ 0.05）；见表 3。

3 讨论

我国 FD 发病率普遍较高，占消化门诊的 20% ～ 50%。有学 者 调 查 发 现，2 163 例 10 ～ 16 岁 儿 童 中 约 有 12.5% 存 在FD[8]。虽然我国尚无儿童 FD 规范统计，但 FD 已经成为儿科常见就诊疾病之一。且随着人们生活水平不断提高，婴幼儿可选择食物种类增加、食谱杂乱，但婴幼儿的消化系统器官功能尚没发育完善，自主神经调节能力较差，多种消化酶分泌不足且活性较低，消化功能较差，容易发生 FD[9]。虽然 FD 作为良性疾病，

不会危及患儿生命，但该病呈持续性或反复发作，病情迁延难愈，可能会导致患儿营养不良，影响其正常生长发育[10]。迄今为止，临床尚无治疗小儿 FD 的特效药物，治疗手段多为去除诱发因素及凭经验对症治疗，以促进胃肠动力药物、抑酸剂为主，虽然可控制患儿的临床症状，但病情易复发[11]。

FD 发病机制复杂，临床尚未完全明确，但深入研究发现 FD发病可能与肠道菌群紊乱有关。FD 发病导致患儿肠道菌群生存环境被破坏，致使菌群失调，影响肠道内的微生物屏障作用，而致病菌可轻易侵犯消化道黏膜下组织，加重腹上腹痛、食欲不振、腹胀等症状[12]。双歧杆菌四联活菌片是一种微生态制剂，含有双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌 4 种细菌，可相互协同以维持肠道内正常微生态环境，形成益生菌生存环境，直接调控肠道菌群平衡，增强肠道微生物屏障，抑制肠源性毒素吸收，促进肠胃蠕动[9]。中医认为，FD 属于“纳差”、“呕吐”、“胃脘痛”等范畴，病位涉及肝脾胃，其病机为肝失疏泄、脾失健运，治疗应以行气导滞 / 疏肝解郁原则。四磨汤口服液由枳壳、乌药、木香、槟榔制成，可起到舒肝和胃、顺气降逆之效[1]。本研究结果中，治疗组患儿治疗后的食欲不振、腹胀、恶心呕吐、便溏不消化积分均显著低于对照组（P ＜ 0.05）；提示四磨汤口服液联合双歧杆菌治疗可有效促进胃肠功能恢复，增强胃肠蠕动功能，促进食物消化及吸收，减轻患儿的临床症状。

MTL 是促胃动力激素可通过内分泌与神经途径促进 MMC Ⅲ相收缩，刺激胃蛋白酶分泌，促进消化。GAS 作为胃泌素，能够促使胃的分泌功能及收缩功能增加，加速胃的排空。NPY 是一种广泛分布的神经递质，可抑制胃蠕动，减少胃酸分泌，降低胃肠功能。VIP 作为胃肠神经递质，能够促进多种胃肠激素分泌，导致胃肠功能异常，并会抑制 NPV、MTL 分泌。本研究治疗组患儿治疗后的血清 MTL、GAS、NPY 水平显著高于对照组，血清 VIP 水平显著低于对照组（P ＜ 0.05）。提示两种药物联合使用具有协同效应，能够平衡肠道菌群，促进胃动素、胃泌素分泌，增强胃肠动力，从而改善胃肠功能。有学者研究表明，FD 患儿存在促炎因子与抑炎因子比例失衡，促炎因子表达升高，抑炎因子表达降低。本研究中，治疗组患儿的血清 IGN-γ、Leptin、TNF-α 水平显著低于对照组，IL-10 水平显著高于对照组（P＜ 0.05）。提示，四磨汤口服液联合双歧杆菌治疗可有效调节机体免疫功能，改善肠内环境，抑制炎症反应。

综上所述，四磨汤口服液联合双歧杆菌治疗小儿消化不良的的疗效确切，可调节胃肠激素及血清细胞因子，改善胃动力，减轻机体炎症反应，改善临床症状。