一文了解:食物中的最强致肝癌毒物——黄曲霉毒素


黄曲霉毒素(aflatoxin,AF)是黄曲霉菌和寄生曲霉菌等产毒菌株产生的次生代谢产物,是一种强毒性物质。


天然污染的食物中,黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)最常见,是目前已知最强的化学致癌物之一。1993年世界卫生组织(WHO)的癌症研究机构将AFB1划定为(对人类)Ⅰ类致癌物。在一些国家和地区,AFB1被普遍认为在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)形成过程中起重要作用。


黄曲霉毒素的产生


AF常存在于土壤、动植物、各种坚果特别是花生和核桃中。在大豆、稻谷、玉米、通心粉、调味品、牛奶、食用油等制品中也经常发现AF。如前所述,产生AF的主要真菌是黄曲霉菌和寄生曲霉菌,后两者在热带和亚热带地区大量存在。在中国总的分布情况为:华中、华南、华北产毒株多,产毒量也大,东北、西北地区较少。


AF的产生需要一定的条件,不同的菌株产毒能力差异很大,除基质以外,温度、湿度、空气均是AF生长繁殖及产毒的必要条件。研究者发现AF和寄生曲霉的最佳生长条件为33-38℃,pH为5.0和水分活性(Aw)为0.99。温度在24-28℃之间,相对湿度在80%以上,AF产毒量最高。故南方及温湿地区在春夏两季易发生AF中毒,有的作物甚至在收获前或收获期就可能被AF污染。


黄曲霉毒素的毒性


AF是一种剧毒物质,对人有极强的毒性,对肝脏有明显的损伤,可引起肝实质坏死、胆管上皮增生、肝脂肪浸润及肝出血等病变。AF是一类强致癌物质,能使人体或动物的免疫功能丧失,中毒症状表现为呕吐、厌食、发热、黄疸、腹水等肝炎症状,能诱导畸形、癌症的发生。


在所有AF中,AFB1的毒性最强,是氰化钾的10倍,砒霜的68倍。常见的几种AF的毒性按大小顺序排列依次是B1、M1、G1、B2和G2。


黄曲霉毒素与肝癌


AF参与肝癌发生的主要形式是AFB1。AFB1主要使TP53肿瘤抑制基因的第249密码子突变(AGG到AGT),导致丝氨酸被精氨酸替代(即R249S突变),这一突变很少在HCC以外的癌症中观察到。在AF暴露水平较高地区的HCC患者中,R249S突变占TP53突变的50%-90%;而在美国的HCC患者中,这一比例下降到<6%。

 

AF还会与HBV感染产生协同作用,增加患肝癌的风险。慢性HBV感染可诱导细胞色素P450,使非活性AFB1活化。慢性HBV感染引起的肝细胞坏死和再生,也增加了AFB1诱导TP53突变的可能性。研究表明,即使中等程度的暴露于AF,也会使HBV感染者患肝癌的风险增加2倍。


黄曲霉毒素的特性


AF微溶于水,易溶于油脂和氯仿、甲醇等某些有机溶剂。AF在100℃的环境下存在20个小时也不被破坏,在280℃高温下才裂解,故在通常的烹调条件下不易被破坏。AF在酸性条件下比较稳定,但是在碱性条件下可被破坏从而失去毒性。紫外线辐射也容易使AF降解从而失去毒性。


如何远离黄曲霉毒素?


远离AF的重要措施就是控制粮食、饲料及粮食制品霉烂、腐败、变质,必须在生产、运输、储藏和销售等各个环节中,保持其所接触的环境清洁卫生,尽可能减少微生物的污染机会,并对粮食制品采取抑菌、灭菌或抑制酶活力等措施,以达到防止或延缓其腐败变质的目的。常采用的措施主要有灭菌、除菌、抑菌和隔离等。


在平时的生活中,要注意容易霉变的花生等食物要注意通风,注意植物油的存放,需置于密闭阴凉处保存。


平时应注意食物是否发生了霉变。如霉变的花生其果仁外表长有黄绿色霉菌,种皮或两片子仁内表面呈暗褐色,种皮有皱摺(与未成熟花生仁的干瘪皱缩不同),或花生仁有破损现象等,都说明有可能污染了黄曲霉毒素。一旦发现食物霉变,要及时清除。


参考资料:

1. 林怡,黎乐群,彭涛.黄曲霉毒素B1代谢及致肝癌机制的研究进展[J].中国现代医药杂志,2007(12):131-133.

2. Ju Dong Yang, Pierre Hainaut, Gregory J. Gores, et al. A global view of hepatocellular carcinoma:trends, risk, prevention and management. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatologyvolume 16, 589–604 (2019).

3. 任建松,乔友林.原发性肝癌危险因素与预防研究进展[J].中国肿瘤,2008(04):293-296.

4. 吴兆蕃.黄曲霉毒素的研究进展[J].甘肃科技,2010,26(18):89-93+84.

5. 王炎.解读致癌物黄曲霉素.求医问药,2015(2):32-34.


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