肠道菌群移植助力肿瘤免疫治疗

摘要正文:抗PD-1治疗为晚期黑色素瘤患者提供了长期的临床获益。肠道菌群的组成与临床前模型和癌症患者中的抗PD-1疗效相关。为了研究是否可以通过改变肠道菌群克服抗PD-1的耐药性，本临床试验在PD-1难治性黑色素瘤患者中评估了肿瘤缓解者衍生的粪便菌群移植（FMT）联合抗PD-1的安全性和疗效。这种组合的耐受性良好，为15例患者中的6例中提供了临床获益，并诱导了快速和持久的微生物群扰动。缓解者表现出与抗PD-1应答相关的显著类群丰度的增加，CD8+ T细胞活化增加，表达白细胞介素-8的骨髓细胞频率降低。肿瘤缓解者具有独特的蛋白质组学和代谢组学特征，跨界网络分析证实肠道菌群调节了这些变化。总体而言，研究结果表明FMT和抗PD-1抗体改变了肠道菌群，并重新编程了肿瘤微环境，以克服PD-1晚期黑色素瘤亚组中对抗PD-1的耐药性。

增强免疫治疗抗肿瘤疗效的另类尝试：最新重磅《GUT》的一篇文章揭示了中药成分的更多可能

摘要正文:本研究旨在探讨人参多糖(GPs)与αPD-1单克隆抗体(mAb)联合治疗是否能通过调节肠道菌群而提高应答敏感性。研究人员给同基因小鼠模型注射GPs和αPD-1 mAb，通过粪便微生物群移植（FMT）和16S-PacBio单分子实时测序（SMRT）评价联合治疗对肠道菌群的抗肿瘤治疗的敏感性，并对血浆样本进行了代谢组学分析。结果发现GPs通过增加微生物代谢物戊酸和降低L-犬尿氨酸以及Kyn/Trp 的比值来增加对PD-1 mAb的抗肿瘤疗效，从而有助于联合治疗后抑制调节性T细胞和诱导Teff细胞。

小编剧透:人参在亚洲已被广泛使用几千年，不仅是常用中药，更是常见补品。GPs是人参中含量最丰富的成分之一，具有较强的免疫调节和抗肿瘤作用。其不仅能改善肠道代谢，还可调节肠道菌群。本研究证实了GPs可通过改变肠道菌群组成和代谢物，使戊酸增高、Kyn/Trp比值降低，来增强抗PD-1免疫治疗。因此，未来或可考虑将人参作为肿瘤患者的膳食补充，以提高免疫治疗的效果。

肠道微生物影响宿主免疫，从而调节免疫治疗结局，未来免疫治疗前或可先做肠道菌群评估？

摘要正文:免疫检查点抑制剂（ICI）可以增强T细胞介导的抗肿瘤免疫反应，从而改善癌症患者的总生存期。研究发现，肠道微生物组可以通过宿主免疫系统调节对ICI的反应，使用抗生素会导致ICI的疗效降低。最近，有报道粪便菌群移植可使既往ICI治疗无效的患者产生治疗反应,表明靶向微生物组可能是重编程肿瘤微环境和增强ICI治疗的可行策略。肠道微生物代谢物也可能与ICI的应答率相关。除缓解率外，还发现在ICI治疗期间可能出现的某些毒性与肠道微生物组相关，尤其是结肠炎。有证据表明，肠道微生物组可以通过两种主要机制调节ICI治疗的结局，包括抗原特异性机制和抗原非依赖性机制。当微生物和肿瘤抗原之间的表位共享时，发生抗原特异性机制，可能通过交叉反应性适应性免疫细胞增强或减少抗肿瘤免疫应答。抗原非依赖性机制包括通过参与先天和/或适应性免疫细胞调节对ICI的反应。为了建立基于微生物的结果生物标志物，并特异性调节肠道微生物组以增强ICIs在肿瘤免疫治疗中的疗效，需要进一步的前瞻性干预性研究。

小编剧透:肠道微生物与免疫治疗疗效密切相关，不利的肠道微生物或菌群失调会降低免疫治疗疗效。因此，在治疗前先做肠道菌群评估有利于筛选优势人群，预测疗效。未来，还需更多研究探索肠道菌群对宿主免疫的影响，若能寻找到肠道菌群中理想的预后生物标志物，那么免疫治疗疗效将会进一步提高。