小分子肽Elabela在糖尿病肾病中的作用及未来潜力

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在第81届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科张红教授团队有3篇研究被选为壁报进行交流。其中，“Protective Impact and Potential Mechanisms of Elabela on DKD via β-Arrestins”（387-P）研究重点介绍了Elabela（ELA）在糖尿病肾病（DKD）中的作用，“Serum Elabela is Associated with Inflammatory Abnormalities in Gestational Diabetes Mellitus”（948-P）研究介绍了ELA与妊娠糖尿病（GDM）的关系，张红教授团队近5年来重点研究ELA的生物学特点及其与DKD的基础、转化及临床相关研究。



DKD是糖尿病最常见并发症之一，已成为终末期肾病（ESRD）的主要原因，DKD死亡风险在糖尿病所有慢性并发症中居首位。深入研究DKD发病机制并进行针对性的早期识别及治疗，成为逆转或延缓DKD的关键，且对改善心血管疾病、降低总体死亡率也具有重要价值。


ELA或Apela是2013发现的小分子肽类激素，被认为是APJ除apelin外的另一个内源性配体。研究发现，ELA通过受体APJ介导参与心脏的发育，抑制心肌细胞肥大、纤维化，改善心衰。2017年Science发表了著名发育生物学家Bruno Reversade教授团队的最新研究成果，他们发现ELA基因敲除的妊娠小鼠表现出类似先兆子痫的症状，出现显著的蛋白尿及血压升高。补充外源性ELA后，妊娠小鼠的先兆子痫相关症状改善，非常重要的是蛋白尿、高血压及后代出生体重低等均消失，DKD临床期的大量蛋白尿、高血压及代谢紊乱表现与先兆子痫症状类似。因此，ELA可能也是DKD的关键保护因素。Chen等研究发现，ELA通过抑制炎症、自噬作用，改善急性缺血再灌注小鼠的肾损伤；研究提示，ELA主要在成人肾脏组织表达，可能是DKD发生发展且具有肾保护作用的的重要因素。


张红教授团队前期的临床研究首次发现，在2型糖尿病患者中，血清ELA水平随着肾损害程度加重（从正常蛋白尿、微量蛋白尿、大量蛋白尿到血肌酐水平增加）逐渐降低。多元线性回归分析显示，ELA是尿白蛋白肌酐比值（ACR）的独立危险因素。进一步动物研究发现，在db/db肾损害小鼠中，肾组织ELA蛋白表达明显下降，给予腹腔注射ELA治疗后，肾脏病理学损害明显改善，尿ACR水平显著下降。张红教授团队研究证明，ELA具有显著改善肾纤维化、降低白蛋白尿的作用。




壁报交流


387-P：Protective Impact and Potential Mechanisms of Elabela on DKD via β-Arrestins


ELA通过与受体APJ结合激活下游信号通路发挥作用。APJ激活后，在其下游除了经典的G蛋白依赖型信号通路外，还存在另一条由arrestin介导的平行的信号通路。该研究证明，ELA可能通过下调β-Arrestin-1/2，抑制肾脏细胞外基质表达，减轻肾组织病理学改变并减少尿蛋白，显著改善糖尿病肾损伤的作用。研究者希望能进一步研究ELA的生物学功能，同时为探寻DKD治疗药物提供新靶点。


石敏副主任医师壁报展示


948-P：Serum Elabela is Associated with Inflammatory Abnormalities in Gestational Diabetes Mellitus


本研究比较了33例正常孕妇和33例GDM孕妇血清ELA水平。结果显示，GDM患者的空腹血糖（FPG）（P<0.001）、1小时和2小时血糖（P<0.05）以及HOMA-IR（P<0.001）均高于糖耐量正常女性，GDM患者血清ELA水平显著低于对照组患者（P<0.05）。此外，GDM女性的IL-1β水平明显升高（P<0.05）。研究发现，ELA与FPG、空腹胰岛素、HOMA-IR、IL-1β和1小时血糖等参数之间存在显著相关性。逐步多元线性回归分析显示，IL-1β和FPG与ELA水平呈显著负相关。这表明，ELA可能是GDM中葡萄糖代谢异常的生物标志物，ELA在GDM发生中的病理生理作用需要进一步在更大规模研究中证实，值得密切关注。


陈燕娜硕士/医师壁报展示


专家


简介



张红


  • 南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科副主任、医务处负责人

  • 院糖尿病血管并发症MDT中心负责人，院妊娠糖尿病诊疗中心负责人
  • 主任医师，副教授，南京医科大学/徐州医科大学硕士研究生导师
  • 南京医科大学优秀中青年学科带头人
  • 中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组委员
  • 江苏省医学会医学教育学分会委员
  • 江苏省医学会糖尿病学分会首届青年委员
  • 淮安市医师协会内分泌学分会副主任委员
  • 淮安市医学会糖尿病学会副主任委员
  • 江苏省第4期、第5期“333高层次人才”培养对象，江苏省“六大高峰人才”培养对象 
  • Diabetes Care杂志中文版编委，Sci Reps等杂志审稿人
  • 团队主持国家自然科学基金4项、省级以上科研项目10项，获省新技术引进二等奖1项






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（来源：《国际糖尿病》编辑部）




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