抗精神病药用于首发患者时，剂量可以「打几折」?|文献述评

医脉通导读

循证学证据及临床经验提示，首发精神分裂症患者对抗精神病药治疗的反应优于多次发作的慢性患者，起效所需药物剂量往往也较低。

现有证据一致显示，用于首发患者时，利培酮及氟哌啶醇的剂量可以较常规剂量降低三分之一左右。

其他一些抗精神病药，如氯氮平、帕利哌酮缓释剂型、喹硫平缓释剂型、齐拉西酮，也呈现类似的趋势，但证据相对较少，有待日后进一步探讨。

抗精神病药是精神分裂症治疗的基石，针对患者整体的常规剂量也已经得到了充分的确立。然而，针对一些特定的精神分裂症患者人群，抗精神病药剂量需要单独讨论，以帮助这些患者在获得理想疗效的基础上，尽可能免受副作用（如锥体外系反应）的困扰。

例如，循证学证据及临床经验提示，首发精神分裂症患者对抗精神病药治疗的反应优于多次发作的慢性患者，起效所需剂量往往也低于后者。然而，用于首发患者时，抗精神病药的剂量可以在常规剂量的基础上降低多少，目前仍缺乏具有临床指导意义的信息。

通过充分回顾现有证据，一组法国研究者围绕抗精神病药用于特定精神分裂症患者人群的用法用量进行了探讨，该综述8月2日发表于Expert Opin Pharmacother.。以下简要介绍有关首发患者的核心内容。

一、来自监管部门的信息

针对部分第二代抗精神病药，美国食品药物监督管理局（FDA）同时提供了用于急性恶化的慢性成年患者及首发/病程早期青少年患者的最高有效剂量（maximum effective doses），两者的比较或可作为间接参考。

基于FDA药品数据库，有可用信息的六种抗精神病药中：

▶ 鲁拉西酮、阿立哌唑、利培酮用于首发/病程早期青少年患者时的最高有效剂量低于慢性成年患者，幅度分别为50%、33%、25%。

▶ 奥氮平、帕利哌酮、喹硫平缓释剂型用于两个人群时的最高有效剂量相同。

二、来自上市后RCT的信息

很多随机对照研究（RCT）评估了抗精神病药用于首发/病程早期患者的疗效。本项综述共纳入了12项RCT，涉及氯氮平、氟哌啶醇、帕利哌酮缓释剂型、喹硫平缓释剂型、利培酮及齐拉西酮，如表1。

表1 六种口服抗精神病药用于首发患者时的有效剂量（节选/编译自Mouaffak F, et al. 2021）

六种抗精神病药均有首发患者减量使用有效的证据。其中：

▶ 利培酮证据最多（7项研究），较常规剂量的减量幅度为12%-53%，平均为37.6%；

▶ 氟哌啶醇证据也较多（5项研究），减量幅度为17%-62%，平均为30.4%；

▶ 齐拉西酮（2项研究）、氯氮平（1项研究）、帕利哌酮缓释剂型（1项研究）、喹硫平缓释剂型（1项研究）的相关证据较少。

三、来自真实世界开放标签研究的信息

1. 利培酮

McGorry等评估了低剂量（2mg/d）利培酮用于96名年轻首发患者的疗效，治疗4周。结果显示，利培酮针对急性期症状高度有效，58.7%的患者被归入「快速有效者」。

另外两项开放标签研究显示，低剂量（≤4mg/d）利培酮针对首发患者的疗效与高剂量（5-8mg/d）相当，甚至更优。

Kontaxakis则发现，针对17名未用药的首发患者，利培酮的最佳剂量为2.7mg/d，这一剂量仅为慢性患者常规剂量的一半。

与预期一致，上述研究中，低剂量利培酮的耐受性优于高剂量，如锥体外系反应更少。

2. 氟哌啶醇

Zhang-Wong等针对36名首发患者评估了氟哌啶醇的最佳剂量。分析显示，最佳剂量为2、5、10、20mg/d的受试者数量分别为15、11、7、3人。平均来看，最佳剂量为2mg/d的患者病情改善最显著。此外，27名治疗有效的患者中，20人的氟哌啶醇血药浓度＜5ng/ml。

证据一致显示，用于首发患者时，利培酮和氟哌啶醇的剂量可以较常规剂量降低三分之一左右。其他一些抗精神病药（如氯氮平、帕利哌酮缓释剂型、喹硫平缓释剂型、齐拉西酮）也呈现类似趋势，但针对具体剂量的研究证据仍较为缺乏，有待日后加以探讨。

文献索引：Mouaffak F, Ferreri F, Bourgin-Duchesnay J, et al. Dosing antipsychotics in special populations of patients with schizophrenia: Severe psychotic agitation, first psychotic episode and elderly patients. Expert Opin Pharmacother. 2021 Aug 2. doi: 10.1080/14656566.2021.1958781. Epub ahead of print. PMID: 34338130.

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