医者体会：(T-DC)免疫细胞清除肝病毒，是任何抗病毒药所不能的

临床中正在开展许多针对病毒和癌症的治疗性疫苗接种途径。在国际临床试验官网clinicaltrials.gov中搜索术语树突细胞疫苗，有54个临床研究。这些研究中的一个共同特征是疫苗接种的关键步骤是将癌抗原或病毒抗原有效呈递给T细胞，而激发起相应的免疫效应。

DC的生存过程主要分为和成熟阶段。培养成熟的DC其表面MHCⅠⅡ型受体传递抗原能力比较强，可以在体外给成熟的DC负载病毒的抗原表位肽，负载病毒抗原肽的DC回输体内可以激发针对相应病毒抗原表位的CTL免疫效应，从而治疗相应的病毒感染。而未成熟阶段DC前体细胞在体内摄取肿瘤抗原能力比较强，而用来治疗肿瘤。

因为DC是最有效的抗原呈递细胞，因此，利用它们的多样性可以用来治疗肿瘤和病毒感染性疾病，包括常见的实体瘤，慢性乙肝病毒感染、肝硬化。

因此，DC疫苗及DC细胞免疫疗法已经被国际医学界包括抗肿瘤领域广泛认可，并已经应用于临床治疗，这是癌症及病毒感染疾病患者治疗的新希望、新方法。正如吴祖泽院士所说：细胞治疗将是病毒相关疾病和肿瘤的终极性治疗方法。

应用T-DC细胞免疫疗法治疗病毒型肝炎、肝硬化

我们已经成功合成了乙肝病毒感染的关键物:“乙肝病毒优势抗原表位肽”为DC细胞免疫疗法治疗慢性乙肝提供了准确的靶向信息。我们把负载有“乙肝病毒优势抗原表位肽”的DC细胞称为T-DC,应用T-DC成功治疗万余例乙肝患者，包括肝硬化患者，明显使患者病情逆转。

关于树突状细胞（DC）免疫疗法的临床应用课题于2005年9月业经以吴祖泽院士为首的专家组的课题鉴定，专家们一致对于DC免疫疗法的临床应用给予高度评价及肯定。

吴祖泽院士

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来源：公开资料

现将治疗病毒性肝炎、肝硬化、及肿瘤患者的典型病例列举如下，从中可以看出DC免疫疗法有效遏制和清除肝炎病毒、肿瘤细胞、肿瘤标志物非同常规药物治疗的规律！表现为以下几个规律和特点：

技术路径：采用美国血技（Haemomtics）MCS+增强型血细胞采集仪，采集患者外周血单个核细胞（peripheral  blood Mononllclear cell，PBMC），循环量在2000--3000ml，细胞培养在超洁净实验室（good laboratory practice，GLP）内进行。应用无血清DC 细胞培养基并加入诱导因子进行树突状细胞（Dendritic cell ，DC）培养。

一个月单采一次，分三次在5天内以250mlDC细胞悬液+IL-2 5×105U静脉回输，同时同时腋下淋巴结周围注射细胞原液0.3ml +IL-2 5×105U；三个月治疗为基本疗程。每月末都检测肝功、HBsAg定量、 HBV-DNA 或HCV-RNA、血常规、肝纤四项等指标，三个月复查B超，观察对比治疗前后各项指标的变化，以确定治疗的有效性。

DC细胞疗法非同药物治疗，表现为以下规律

（1）接受DC细胞疗法治疗后 HBV-DNA,  HBsAg  HBeAg  定量检测一般都会显著下降，直至转阴。HBsAg的下降直至阴转说明DC疗法不仅能清除血液中的病毒，而关键的是能有效清除肝细胞内处于整合状态的病毒、这是任何抗病毒药所不能的。清除肝细胞内的病毒的结果，表现为肝功逐步改善: 肝硬化病人白蛋白会显著上升，早期球蛋白会下降，白球比上升。

（2）B超检测：肝实质光点改善，门静脉缩小，脾脏体积缩小。肝纤维化四项化验指标逐步下降，肝硬化得以逆转。病人临床症状显著改善，常表现为体力增强，免疫功能改善（如不易感冒），面色由晦暗转为红润，蜘蛛痣、肝掌颜色逐渐变浅，直至消失。

当然也有一些不同于常规治疗的表现和规律：

（1）关于转氨酶的变化规律：在治疗早期转氨酶高者，一般都会下降，但是在治疗中后期，在清除肝细胞内处于整合状态病毒阶段转氨酶会反而较前升高，那是免疫应答反应清除肝细胞内病毒的表现。由于这种清除病毒的过程是非溶胞机制，一般不会加重病情，无需保肝降酶，病人也无不良反应。

（2）关于肝病合并症的治疗效应：慢性肝病合并脂肪肝、肥胖、肝源性糖尿病、恶性座疮毫无例外的得以好转或治愈。那是肝细胞内的病毒得到清除，肝脏脂肪、糖、蛋白质代谢功能好转的表现。脂肪肝合并体重超重肥胖的病人体重一般会下降，典型的病人治疗后体重下降10—30斤。

而异常消瘦的病人体重会增加，这是蛋白质代谢改善的表现。肝源性糖尿病病人肝糖原储备减少，餐前的低血糖症状：饥饿感、出冷汗、头昏虚脱等症状消失。空腹、餐后血糖均下降，尿糖转阴。

（3）肝病患者的其它病毒感染合并症如扁平疣、尖锐湿疣、疱疹等病毒感染性疾病病情也同时得到好转或治愈。那是DC回输不仅激发了特异性的CTL效应，还能激发非特异的免疫功能的结果。

（4）关于球蛋白变化的规律：治疗期间在白蛋白上升的同时，球蛋白表现为先下降，后期反而会上升，这是DC细胞疗法特有的规律；由于DC通过CD4+  T淋巴细胞诱导B淋巴细胞产生新的抗体（球蛋白），所以球蛋白后期都会上升，虽然白球比下降，整体病情却在好转。所以不能机械的以白球比变化来解释病情改变。

（5）、正确认识治疗过程中HBV-DNA升高：DC治疗前期一般都会有HBV-DNA HCV-RNA下降的治疗效应。但是对HBV-DNA或HCV-RNA阴性的患者治疗过程的中后期，在转氨酶升高的同时，往往同期表现为HBV-DNA  HCV-RNA反弹升高，肝穿刺原位DNA检测证明，那是CTL效应清除细胞内病毒的表现，是病毒基因由细胞内向细胞外转移的结果。无需降酶、抗病毒治疗，转氨酶、HBV-DNA都会自然降下来，肝功会得到明显改善。

（6）、CTL具有长期的记忆效应：DC所激发的CTL免疫效应，不仅具有特异性、主动性的杀伤、清除肝细胞内病毒的功能，从而带来肝功各项指标的好转，而且这种免疫效应具有长久的记忆功能，当停止治疗后，定期追踪观察的结果证明，这种CTL效应还持续发挥作用，各项临床指标在停止治疗后病情还持续好转。

（7）、 在治疗后期病情好转的同时，肝硬化病人白蛋白在前期升高的基础上，部分病人反而会下降一些，这是免疫应答反应清除肝细胞核处于整合状态的病毒基因的攻坚阶段，在剥离、清除病毒基因的过程肝功能合成白蛋白的功能受到干扰的结果。挺过这一阶段，一般整体病情都会明显逆转；表现为门静脉宽度缩小，肝光点改善，脾脏体积缩小。

（8）、慢性肝病80%以上都合并慢性胆囊炎、胆结石，DC-细胞疗法治疗后一般都会出现胆囊体积较前增大，表明有效清除肝细胞内病毒后，肝脏分泌胆汁数量增加，胆囊壁由增厚毛糙，转变为变薄、光滑，胆囊炎消退。这种治疗效应，也是任何抗病毒药所不能的。

（9）、关于使用核苷类抗病毒药：细胞疗法的实践证明凡是过去接受过或DC治疗同时使用核苷类抗病毒药的患者都出现疗效延迟。这类药只能杀灭血液中的病毒，对肝细胞内、尤其是处于整合状态的病毒基因并不能得到有效清除。核苷类药是DNA聚合酶的抑制剂，有可能对免疫细胞的DNA聚合酶也受到抑制，会影响细胞治疗的效果。所以我们主张开始细胞治疗期间，一般要停用这类药。HBV-DNA反弹并不要紧，反弹后，一般都会下降。

临床数值变化

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来源：笔者提供

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