文 | 笃行
(一)维迪西妥单抗(RC48)
(3) Payload:微管蛋白抑制剂MMAE,可阻断微管蛋白聚合,与DM1相比,MMAE具有更高的膜通透性,理论上具有更强的毒性。
(二)Enhertu(DS-8201)
(3) Payload:Dxd是第一三共自主研发的一款创新DNA拓扑异构酶抑制剂,活性是伊立替康(SN-38)的十倍。DNA拓扑异构酶抑制剂不易出现耐药性,且脱靶毒性较低,通过搭配高DAR的设计有望取代传统微管蛋白抑制剂,发展潜力较大。值得一提的是,DS-8201的DAR高达8,即一个抗体分子上可偶联8个化疗药物(Dxd)。DS-8201惊人的临床疗效正在改变传统ADC领域低DAR搭配高毒性Payload的设计理念,高DAR搭配中毒性Payload或许是未来的发展方向。
(三)ARX788
(3) Payload:AS269是Ambrx独家的细胞毒药物,为微管蛋白抑制剂。
(四)总结
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