会议视频|牛俊奇：HBV RNA在临床研究中的应用及数据分享

牛俊奇教授介绍了其所在课题组2020年的临床研究，详细讲述了HBV RNA在恩替卡韦和干扰素治疗乙肝中的应用价值。研究发现，患者经恩替卡韦和干扰素治疗的48周内，随着治疗的不断发展，干扰素治疗组的HBV DNA和HBV RNA的水平都表现出更明显下降。

接下来，该研究对治疗前后pgRNA和cccDNA的相关性进行分析，对患者进行肝穿刺活体组织学检测发现，0周时二者的相关性为0.675，但48周时相关性下降为0.351。同时，二者在干扰素治疗组中的相关性高于恩替卡韦治疗组，说明干扰素治疗组中，pgRNA和疗效的关系更为密切。

牛俊奇教授对pgRNA与血清中HBV DNA水平和pgRNA与肝内组织HBV DNA水平的相关性进行了对比分析。结果表明，pgRNA与血清中HBV DNA水平有更为明显的相关性，但到48周时，两组相关性差异不再明显。

另外，pgRNA对干扰素和恩替卡韦治疗的预测结果表明，第12周时pgRNA对两组的预测水平最好。

接下来，牛俊奇教授讲述了在ETV治疗HBeAg（+）的CHB患者中，HBV RNA联合HBeAg预测HBeAg血清学转换结果。结果表明，ETV治疗期间，HBV DNA相比HBV RNA下降速度更快，HBV RNA水平从7.92±1.169 log10copies/mL（基线）下降至5.89±1.42 log10copies/mL（48周）。同时，SR患者(有HBeAg血清转化的患者)HBV RNA水平下降速度明显高于NSR患者(无HBeAg血清转化的患者)，SR患者/NSR患者HBV RNA水平均在早期（前24周/前12周）下降速度快，24周后下降趋势不明显。另外，SR患者cccDNA水平下降速度明显快于NSR患者。

同时，该研究通过对不同预测HBeAg血清学转换的指标进行了对比分析，发现HBV RNA优于HBV DNA和HBsAg。值得注意的是，24周HBV RNA+HBeAg预测价值最佳，优于单独24周HBV RNA预测价值。

牛俊奇教授介绍了不同预测HBeAg血清学转换的试剂盒检测数据。他谈到，通过对126例HBeAg+慢乙肝患者使用pegIFN治疗48周和随访24周后，发现治疗出现HBeAg血清学转换组的HBV RNA下降情况更为显著。因此，HBV RNA预测HBeAg血清学转换的意义更大。

牛俊奇教授谈到，如果结合HBV RNA与HBV DNA共同预测HBeAg血清学转换，则其敏感性和特异性都将得到明显提高，特别对阴性预测的价值更高。

目前，对HBsAg定量值在1500 IU/mL到20000 IU/mL区间内的患者，尚无较优的预测HBeAg血清学转换标志。但是，HBV RNA联合HBV DNA却对此类患者有一定的预测价值，其阳性预测值为57.89%，阴性预测值为80.95%。

此外，对102例慢乙肝患者的检测发现，HBV RNA可在HBV DNA检测不到的情况下，完成65.69%的检出率。

牛俊奇教授介绍到，FDA已经将HBV RNA列入HBV的新药探索性的疗效终点，如今已有多种以病毒RNA为作用靶点的新药正在研发。牛俊奇教授进一步谈到了HBV RNA在抗乙肝病毒核衣壳抑制剂研发中的应用，他总结到，核衣壳抑制剂给药后，患者的HBV DNA、HBV pgRNA和HBcrAg均可出现明显下降。

最后，牛俊奇教授总结到，HBV RNA作为病毒复制模板cccDNA的直接转录产物，能很好反映HBV cccDNA的转录活动状态，有力补充现有“经典检测指标”HBV DNA和HBsAg的不足，更加真实地反映HBV患者病情进展和抗病毒治疗效果，指导临床治疗和判断预后。相信在不久的将来，以病毒HBV RNA为药物作用靶点和疗效评估指标的乙肝新药会相继面世，造福广大慢乙肝患者，早日实现彻底清除慢性乙肝的目标。