氯吡格雷与替格瑞洛半衰期相似，为何给药次数却不同?

临床上可根据药物的半衰期来确定适当的给药间隔时间（或每日的给药次数），预计连续用药时血浆药物浓度达到相对稳定的时间及停药后药物从体内消除的时间。

一般情况下，代谢快、排泄快的药物半衰期短，而代谢慢、排泄慢的药物半衰期较长。

表. 替格瑞洛与氯吡格雷的药理特征对比

氯吡格雷是一种前体药，必须经生物转化才能抑制血小板的聚集。

氯吡格雷对血小板 ADP 受体的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板在整个生命周期都受到影响，血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新一致。

氯吡格雷 75 mg，每日一次重复给药，从第一天开始明显抑制 ADP 诱导的血小板聚集，抑制作用逐步增强并在 3～7 天达到稳态。故推荐其给药间隔时间为每日一次。

替格瑞洛为新型 P2Y12 受体拮抗剂，是非前体药，无需经肝脏代谢激活即可直接起效，直接作用于血小板 ADP 受体。与氯吡格雷相比，其起效快、抗血小板作用强且可逆。

替格瑞洛的起效时间为 30 min～4 h，平均半衰期为 7.2 h，活性代谢产物为 9 h，根据半衰期推荐其给药间隔时间为每日两次。

漏服的对策：

1）在常规服药时间的 12 小时之内漏服，应立即补服一次的标准剂量，并按照常规时间服用下一次的剂量；

2）超过常规服药时间的 12 小时之后漏服，应在下次常规服药时间服用标准剂量，无需剂量加倍。

《冠心病合理用药指南（第 2 版）》指出氯吡格雷和替格瑞洛都可增加外科手术围术期出血风险，应于术前 5 天停用。

人体口服 14C 标记的氯吡格雷以后，在 5 天内回收率约为 96%（尿液中约含 50%，粪便中约含 46%）。一般在中止治疗后 5 天内血小板聚集和出血时间逐渐回到基线水平。

临床证据显示，停用氯吡格雷少于 24 h 行 CABG 出血风险明显增加，停用 ＞ 5 d 后出血风险显著下降。停用 1～4 d 致命性出血风险无显著增加，但输血风险增加。

因氯吡格雷与血小板 P2Y12 受体不可逆结合，停药后氯吡格雷持续抗血小板的作用时间会长于替格瑞洛。

替格瑞洛与血小板 P2Y12 受体为可逆性结合，起效快、失效也快，有利于减少出血风险以及出血的处理，作用消失时间为 3～5 d。

研究发现，针对亚洲人群，与 CABG 术前替格瑞洛停药 ≥ 5 d 相比，停药 ＜ 5 d 患者的严重出血风险升高 2.5 倍。

根据 2017 年欧洲心脏病学会指南，为减少 CABG 围术期的出血风险，替格瑞洛应在患者行 CABG 前 3 d 停用。