吃环孢素四年了，血药浓度受哪些因素影响?

环孢素A(CsA)广泛用于预防肝脏、肾脏、心脏、骨髓等移植的排斥反应和抗宿主反应,近年来也用于再生障碍性贫血﹑难治性狼疮肾炎等免疫系统疾病的治疗。CsA最常见的不良反应为与剂量相关的肾毒性和肝毒性。CsA的体内代谢个体差异较大,血浓度受许多因素影响,且与其免疫抑制作用呈量效依赖关系,同时与其肝肾毒性有关。血药浓度受哪些因素影响？

18~60岁之间，60岁以上两个年龄段的患者CsA的谷浓度有着显著性的差异。这可能与肝脏P450酶的功能随年龄减弱、与年龄有关的器官功能的降低以及随年龄增长脂蛋白水平的提高有关。

男性与女性在 P450酶活性和器官功能等方面不完全相同,相应的CsA的吸收，代谢会受到影响,CsA的浓度会显著不同。

口服CsA主要在小肠吸收,腹泻及胃排空速度会影响CsA 的吸收。腹泻者(排泄量> 500 mlT2h)CsA 的吸收会相应降低50%左右。胃排空快,CsA吸收速率增加;反之,胃排空速率减慢，CsA 吸收速率减慢。

临床发现CsA血浓度与血中红细胞(RBC)数、血红蛋白(HGB)含量呈正相关,可能因长期慢性肾衰,导致体内促红细胞生长素水平低下,而影响骨髓造血功能。肾移植术后,短期内体内促红细胞生长素还不能达到正常水平,故而患者血红细胞(RBC)数,血红蛋白(HGB)含量较低。

而CsA 广泛分布于所有血液主份中,60%~70%被血红细胞摄取,约30%结合于血浆蛋白和其他蛋白,因此血 RBC、HGB会影响CsA血浓度。‍

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