肿瘤治疗引起的细胞衰老--是敌是友?

常用的癌症治疗会诱导肿瘤或非肿瘤细胞的衰老（senescence）。引起衰老的治疗方法主要包括：化疗、放疗、CDK4/6抑制剂、表观遗传调节剂和免疫治疗。


化疗


化疗的定义是使用细胞毒性化合物造成癌细胞无法修复的DNA损伤和有丝分裂损害。它起源于20世纪40年代，当时氮芥被用来治疗非霍奇金淋巴瘤；后来的研究发现，这是因为它具有烷基化DNA的能力。
化疗可以诱导恶性和非恶性细胞的衰老，衰老标志物：SA-β-galactosidase， P53等升高。



放疗


放射治疗需要使用高能带电离子对癌细胞造成不可弥补的DNA损害，以诱导细胞死亡。由于缺乏特异性，放疗可用于治疗许多癌症，包括淋巴瘤、软组织肉瘤、中枢神经系统肿瘤和广泛的癌症（肺、前列腺、皮肤、乳房、头颈部、膀胱）。很多研究显示放疗可以诱导多种衰老标志物：SA-β-galactosidase，p16, p21，SASP等。



CDK4/6 抑制剂


CDK4和CDK6是细胞周期从G1过渡到S期的关键因素。在许多临床前研究中，已经观察到癌细胞中D型细胞周期蛋白-CDK4/6轴的激活，特别是在乳腺癌。多种CDK4/6的抑制剂获得批准，如palbociclib, ribociclib, abemaciclib，abemaciclib。
由于CDK4/6抑制剂模仿了p16的作用机制，诱导细胞衰老已被认为是治疗的可能结果之一。



表观遗传调节剂


5-aza（5-Aza-2′-deoxycytidine）是DNA甲基转移酶(DNMT)抑制剂，可引起富CpG启动子或增强子广泛去甲基化。p16Ink4a启动子富含CpG，通过5-aza治疗可以激活p16来诱导衰老。SAHA(Suberoylanilide hydroxamic acid)，又称vorinostat，是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，经美国FDA批准治疗T细胞淋巴瘤, 已有数据显示可以诱导淋巴瘤细胞衰老表型。



免疫治疗


免疫治疗药物诱导免疫介导的癌细胞凋亡，衰老相关分泌表型（Senescence-associated secretory phenotypes，SASP）是这一过程的调节剂。Riuximab是一种用于治疗白血病和淋巴瘤的CD20靶向抗体。有趣的是，根据SA-β-半乳酸苷酶活性增加，p53/p21信号传导，DDR反应和SASP，提示该药物可以诱导B细胞淋巴瘤的衰老。



细胞衰老促进肿瘤发生进展


总体而言，细胞衰老表型是促进肿瘤发展的。分泌的细胞因子（IL-8，CCL2，CCL5等），主要是促进肿瘤发生，进展，细胞增殖，浸润，迁移，和血管新生。


清除衰老细胞疗法


Senolysis是靶向清除衰老细胞的疗法，和已有的肿瘤治疗方法联用。
ABT-263是一种泛BCL2抑制剂，可干扰衰老相关的抗细胞凋亡，并导致衰老细胞的消除。
溴域外蛋白BRD4在三阴性乳腺癌(TNBC)中过表达，使BET抑制剂成为潜在的治疗剂。
obatoclax是另一种泛BCL2家族抑制剂，与BET抑制剂联用显示出杀死衰老TNBC细胞的协同作用。
mTOR是SASP的重要调节剂，mTOR抑制剂有清除衰老癌细胞的作用。


360评论：虽然细胞衰老主要促进肿瘤发展，但是也有研究显示可以介导免疫清除肿瘤细胞，比如在淋巴瘤、肉瘤和肝癌中，可以导致p53功能的恢复，细胞衰老和肿瘤消退呈正相关。所以肿瘤治疗引起的细胞衰老亦敌亦友，随着研究深入，善加运用，或许可以产生创新的肿瘤疗法。


主要参考文献

  1. Boshi Wang et al，Senescent Cells in Cancer Therapy:Friends or Foes?Trends in Cancer, October 2020, Vol. 6, No. 10

  2. Hernandez-Segura, A. et al. (2018) Hallmarks of cellular senescence. Trends Cell Biol. 28, 436–453

  3. Triana-Martínez, F. et al. (2019) Identification and characterization of cardiac glycosides as senolytic compounds. Nat. Commun. 10, 4731


说明：版权属于文章原作者，生物360分享并加入自己的观点。

标签：
  1. 上一篇：治疗结石的药物有哪些副作用「治疗结石的口服药物」
  2. 下一篇：这4种癌症容易“吃”出来!这些饮食习惯可能你也有..

最新文章

  1. 建筑专业技术工作小结职称（建筑工程专业技术工作小结）2024-06-01
  2. 怎么变瘦大腿最快（怎么变瘦适合学生）2024-06-01
  3. 黄景瑜、王一博、钟楚曦领衔《维和防暴队》 GAI周延片尾唱响《烈火战马》点燃热血瞬间！2024-06-01
  4. 消防安全手抄报大全三年级（消防安全的手抄报简单又漂亮）2024-06-01
  5. 消防应急广播录音在线试听（消防应急广播播报内容）2024-06-01
  6. 十万个为什么内容简介（米伊林十万个为什么内容简介）2024-06-01
  7. 首次开通医保个账支付！2024年度南宁“惠邕保”上线首日吸引超10万人投保2024-06-01
  8. 爱我你怕了么（爱我你怕了么非主流字体）2024-06-01
bio360
生物360 微信号：bio360 扫描二维码关注公众号
优质自媒体

小编推荐

  1. 1 兔子喜欢吃什么（兔子吃什么食物和蔬菜）

    大家好，小美今天来为大家解答兔子喜欢吃什么以下问题，兔子吃什么食物和蔬菜很多人还不知道，现在让我们一起来看看吧！1、喂食干草 兔子通常

  2. 2 獭粤语怎么读（濑的粤语怎么读）

    大家好，小乐今天来为大家解答獭粤语怎么读以下问题，濑的粤语怎么读很多人还不知道，现在让我们一起来看看吧！1、獭读音：tǎ，意思如下：獭

  3. 3 口角（口角炎）

    大家好，小娟今天来为大家解答口角以下问题，口角炎很多人还不知道，现在让我们一起来看看吧！1、【读音】作争吵意时读作:kǒu jué，作嘴边意时

  4. 4 阡陌客军需官在哪里（阡陌是什么平台）

    大家好，小豪今天来为大家解答阡陌客军需官在哪里以下问题，阡陌是什么平台很多人还不知道，现在让我们一起来看看吧！1、问题一：熊猫人的阡

  5. 5 广西外国语学院宿舍（广西外国语学院宿舍费）

    大家好，小美今天来为大家解答广西外国语学院宿舍以下问题，广西外国语学院宿舍费很多人还不知道，现在让我们一起来看看吧！1、宿舍区概况

  6. 6 语文教育与教学论文（语文教育教学论文可以写哪些方面）

    大家好，小娟今天来为大家解答语文教育与教学论文以下问题，语文教育教学论文可以写哪些方面很多人还不知道，现在让我们一起来看看吧！1、课

  7. 7 路畅心舒畅！

    ☀ 发布权势信息，供应办事资讯，倾听社情民意，共建美妙含山5月是全国第十个“路政宣传月”，主题为”公路人人护、路畅心舒畅”。我县开展形

  8. 8 铃声排行榜（好听的微信铃声排行榜）

    大家好，小娟今天来为大家解答铃声排行榜以下问题，好听的微信铃声排行榜很多人还不知道，现在让我们一起来看看吧！1、手机铃声排行榜前十名

Copyright 2024 优质自媒体，让大家了解更多图文资讯！